唐已婷1,曹青2,张大志3
(1.中央广播电视大学农林医药学院医药系,北京,100031;
2.重庆医科大学管理学院;
3.重庆医科大学附属第二医院感染病科)
存在的问题和展望
病毒动力学研究还是零散的、小规模的和探索性的。解决的问题可能还没有提出的问题多。但是人们逐渐从多元、综合、定量、演化的角度来研究持续性病毒感染是大势所趋。更多、更高质量的数据将为我们揭示HBV感染与宿主互相作用以及抗病毒药物作用的“黑箱”。
目前HBV病毒动力学模型尚有不足之处,宿主体内幡然与免疫的动力学是高度非线性的、多元的,精确的数学模型,需要考虑很多个变量且往往难以求解。因此,病毒动力学研究本身需要新的更简便的算法。这种算法既能够揭示客观现象的发生机理,同时又不会由于公式过于复杂而难以广泛运用于临床。
个体化治疗近年来成为领域内的热门话题,完整的个体化治疗包括治疗时机、药物选择、治疗策略调整和患者管理的个体化。而这些无不需要病毒动力学的指标作支撑。例如:某
慢性乙型肝炎患者基础病毒载量是1.0x10
8拷贝/ml,游离病毒的半寿期是1.1d,感染细胞半寿期18d,ADV30mg抑制病毒复制的效率是0.993,经计算是血清病毒载量下降至1拷贝,需要为期517d的疗程。
慢性乙型肝炎既是感染性疾病,又是免疫性疾病。病毒动力学也离不开宿主抗病毒免疫,亟待LdT深入的抗病毒动力学研究可以探索核苷(酸)类似物获得高HBeAg血清学转换率的关键所在。在一项小规模的探索性临床试验中 (n=23),LdT治疗12周后血清学转换病毒载量较基线下降6.6log
10拷贝/ml,病毒动力学深入研究显示:每天的病毒清除率为99.1%。LdT不仅有强效的降外周HBV DNA载量的作用,进而还能够影响病毒动力学指标、更好地反映感染细胞的清除(或死亡)速率和对病毒复制的持久抑制。而这至少提供了解释LdT具有高HBeAg血清学转换率的线索之一,也为我们展示了优化慢性乙型肝炎治疗的一个新图景。