贺普丁拉米夫定是一种核苷类似物,被称为“治疗乙肝的突破性革命”的进口新药,对HBV有特异的抗病毒活性,但有较窄的适应症。通过抑制病毒DNA的合成来迅速而强有力的抑制HBV的复制,显著改善肝脏的坏死-炎症性病变、减少肝纤维化的进展、并使乙型肝炎e抗原HBeAg的血清转换率增加。
贺普丁拉米夫定为一种抗病毒药,在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。
长期使用贺普丁拉米夫定,可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示,此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外,含 YMDD变异的HBV重组体的复制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对贺普丁拉米夫定的体外敏感性下降有关。
贺普丁拉米夫定为核苷类似物,可在细胞内磷酸化,成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP),并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中,导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中,拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为 17-19小时。临床应用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大,乙型肝炎的治疗后加重,胰腺炎,与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现。
在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示,多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。多数不良事件的发生率在贺普丁拉米夫定组和安慰剂组病人中相似。最常见的不良事件为不适和乏力,呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在中国进行的2200例IV期临床研究中还观察到以下不良反应 :口干1例,全身猩红热样皮疹1例,磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例,重症肝炎住院1例。
贺普丁拉米夫定应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用,推荐剂量为每日1次,每次100 mg,饭前或饭后服用均可。
研究表明,贺普丁拉米夫定能够延缓慢性乙型肝炎进展为肝硬化,治疗1年进展为肝硬化的患者比例为1。8%,而安慰剂组为7。1%。Hann教授等进行的一项多中心研究也表明,失代偿肝硬化等待肝移植的患者使用贺普丁拉米夫定后,94%的患者病情改善或稳定,不用进行肝移植。另一项回顾性试验表明,应用贺普丁拉米夫定后肝癌发生率显著降低,贺普丁拉米夫定组和安慰剂组的肝癌累计发生率分别为2。3%和11。2%。