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乙肝常规用药
慢性乙肝抗病毒治疗耐药怎么办?
来源: 百济药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2012/2/21 10:00:00
导读:大多数接受核苷(酸)类似物治疗的
慢性乙型肝炎
患者难以通过短期治疗实现持久应答,而需要接受长期治疗,这必将增加病毒耐药的风险,随着核苷(酸)类似物种类的增加,HBV耐药变异的复杂性也大大增加。目前耐药管理的概念包括3方面内容:耐药预防、耐药预测、挽救治疗。
1 、耐药预防:选择强效、低耐药的药物,即所谓高耐药基因屏障和(或)低耐药发生率药物(如恩替卡韦或
替诺福韦
酯)单药治疗是已得到公认的耐药预防方案。另一预防或延迟耐药发生的方法为联合治疗策略,抗病毒治疗起始即联合两种以上药物同时使用;该方案尚无符合循证医学原则的临床数据支持,并且何种药物联用方能实现最优效价比尚待进一步明确。
2 、耐药预测:多种因素可能与HBV对核苷(酸)类似物耐药发生率相关,包括应用核苷(酸)类似物种类、初始治疗时HBV DNA载量及ALT水平、有肝纤维化/
肝硬化
基础、曾接受过核苷(酸)类似物抗病毒治疗等。此外,越来越多的研究提示早期病毒学应答情况是预测耐药发生率的重要指标,从而提出治疗路线图的概念。
3、挽救治疗:对绝大多数核苷(酸)类似物耐药者,尤其是失代偿期肝硬化患者,需及早进行挽救治疗。通常病毒学突破先于生物化学突破,在生物化学突破前进行挽救治疗可使患者免于发生肝炎突发、
肝病
恶化。为了降低多重耐药变异株产生的风险,加用无交叉耐药的第二种药物是唯一的有效策略。欧美指南推荐的具体挽救治疗方案如下:
(1)
拉米夫定
耐药:加用替诺福韦(如果没有替诺福韦,加用阿德福韦)。
? (2)阿德福韦耐药:换用替诺福韦,或加用没有交叉耐药的第二种药物。如果存在rtN236T变异,加用拉米夫定、恩替卡韦或
替比夫定
,或者换用替诺福韦加恩西他滨的混合片剂。如果存在rtA181T/V变异,加恩替卡韦(替诺福韦-恩替卡韦联用的安全性尚不清楚)或改用替诺福韦加恩曲他滨。
(3)替比夫定耐药:加用替诺福韦(如果没有替诺福韦,加用阿德福韦)。这种联合治疗的长期安全性也不清楚。
(4) 恩替卡韦耐药:加替诺福韦(这种联合治疗的安全性尚不清楚)。
(5)替诺福韦耐药:目前尚没有替诺福韦耐药的资料。推荐在专业实验室进行基因型和表型耐药变异研究以确定其交叉耐药特征。理论上,可加用恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定或恩曲他滨(这种联合治疗的安全性尚不清楚)。
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