慢性乙型肝炎CHB是我国的常见病、多发病。我国目前乙肝表面抗原携带率为9.09%,约1.3亿
乙肝病毒携带者和3000万现症患者。慢性肝炎的治疗目前从大体上可分为基础护肝治疗、抗病毒治疗以及免疫治疗三大类。尽管抗病毒治疗药物显示出良好的疗效,但需长期用药、停药后易复发等问题仍是当前治疗中的难题。慢性乙型肝炎治疗的首要目标是促使疾病症状缓解,防止肝功能衰竭和/或肝细胞癌。近来由于核苷类似物的单独应用,出现HBV耐药突变株和治疗后复发,因此强调抗病毒药物必须联合免疫治疗,而免疫治疗最重要的的目标应该是激发有效的免疫反应近来的研究表明,免疫治疗在慢性肝炎治疗中显示出良好的前景。
为什么慢性乙肝要进行免疫调节治疗
一、抗病毒的疗效不能完全令人满意
目前国内外公认的抗HBV药物是
拉米夫定、
阿德福韦酯、恩替卡韦、
替比夫定等核苷类似物和α-干扰素。几种抗病毒药物的治疗适应症均为ALT升高的HBsAg、HBeAg、HBVDNA阳性病人。干扰素的常规应用为300万一500万单位,一周三次,至少6个月为一疗程,HBVDNA及HBeAg阴转、ALT复常者仅为30%左右,尚有副作用较多的缺点。
目前抗病毒药存在的缺陷:
▲ 只适用于转氨酶升高至正常值上限2倍以上。
▲ 不能彻底清除乙肝病毒,只能抑制病毒复制。
▲ 长期服用使病毒产生耐药和变异。
二、抗病毒药物疗效不能令人满意的原因
目前公认的抗病毒药物之所以被限定使用于慢性乙肝转氨酶升高病例(免疫清除期),究其原因在很大程度上与患者处于免疫应答的不同状态(完全免疫耐受或部分免疫耐受)有关,从而导致抗病毒药物不能发挥作用。假如我们能够深入研究慢性乙肝患者不同阶段的免疫应答状态,并预先进行免疫调节治疗,恢复或启动免疫应答机制,同时联合抗病毒药物的应用,可能会提高临床治疗效果。这也是值得我们当前应该积极探索的问题。
我国首部慢性乙肝防治指南把慢性乙肝免疫病理分为三个连续阶段,即免疫耐受期、免疫清除期、低或非复制期和再活动期。ALT正常而HBVDNA高水平复制者可视为处于免疫耐受期,而ALT明显升高或反复波动,HBV中度复制可视为宿主免疫系统己识别并开始攻击肝靶细胞,藉以清除HBV而在一定程度可导致肝细胞损伤,即免疫清除期。病毒残留期则为未被清除的HBV整合形成潜在感染,正常ALT,低水平病毒复制。
三、免疫治疗为抗病毒治疗创造条件
CHB的免疫病理特点及免疫应答分期,提示患者在不同程度的免疫耐受状态。因此,恢复或启动免疫应答功能可能是抗HBV治疗获得成效的重要前题,而恢复细胞免疫功能则要依赖免疫疗法。免疫疗法系指通过特异性和非特异性免疫治疗,使患者上调或恢复特异性DC和T细胞功能,对HBV抗原产生细胞免疫应答,从而为配合抗病毒药物抑制或清除HBV创造条件。
免疫调节治疗适应范围
1.联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎,增强疗效;
2.对无症状携带状态进行免疫治疗,有望打破免疫耐受;
3.不能耐受干扰素治疗的患者(如不能耐受副反应、
肝硬化等),是理想的替代手段;
4.抗病毒治疗末期进行免疫治疗,巩固疗效。