近年来,人们应用免疫增强剂,在提高患者细胞免疫功能方面,虽已显示不同程度的有益作用,但在清除乙
肝病毒方面,尚未见到确切持久的疗效。下面简要介绍几种常用免疫增强剂防治慢性乙肝方面的效果。
(1)胸腺素(肽)( Thymosin)
胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素,是一种生物反应调节因子,能促进淋巴细胞成熟,调节和增强人体免疫机制,在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗
肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史,主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物,近年来又先后开发了胸腺肽α1、
胸腺五肽等高端产品,使得药物的疗效更好,纯度更高,不良反应更少。胸腺素临床应用后可不同程度地增加T细胞数量、功能和受体;检测患者用药后淋巴细胞转化率明显增加,转氨酶下降,并伴其他肝功能改善。临床初试可使4O%
慢性乙型肝炎患者的乙肝e抗原和乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴,与其他抗病毒药物合用还能大大增强抑制、清除HBV的作用,临床已证实,胸腺肽α1或胸腺五肽与
拉米夫定、干扰素、
阿德福韦酯、恩替卡韦等抗病毒药物联用,能有效提高病毒学应答率。同时,胸腺肽α1与乙肝疫苗联用,能提高接种成功率。
(2)
左旋咪唑(levamisole)可使降低的人体T淋巴细胞和巨噬细胞功能恢复到正常水平,但对体液免疫无明显影响。用法:每日11-150毫克/次,每周服3日停4日,疗程半年以上者,可见血清转氨酶正常和乙肝病毒复制受抑制的倾向,但对乙肝e抗原的阴转率与对照组相仿。临床应用中可有厌食、恶心、呕吐、腹痛、无力、关节痛、发冷。发热,偶可发生过敏反应,如
荨麻疹、粒细胞及血小板减少等。为减少口服不良反应,近年经过剂型改革,国内某药厂生产出左族咪哩涂布剂,每次5毫升,涂布在大腿内侧皮肤上,涂后24小时内不能洗澡。每周外涂2-3次,3-6个月为1个疗程,更适用于不宜口服用药的患者。
(3)特异性免疫核糖核酸(iEVA)试图对慢性乙型肝炎进行过继免疫治疗。方法:每次2毫克,每周2次。皮下住射或注入淋巴结及其周围,3个月为互个疗程。具有对乙肝病毒清除和阻抑其复制作用,比聚肌胞的效果(清除乙肝病毒作用)好,缺点是未作长期随访追查,生物制剂缺乏标准化,制作的产品不恒定,影响治疗效果的稳定。
(4)白细胞介素-2(IL-2)即T细胞生长因子,具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤作用。它能与免疫效应细胞表面IL-2受体特异结合,刺激这些细胞增殖并诱生干扰素-γ(IFN-γ),增强NK(杀伤)细胞治性,增加T淋巴细胞亚群中CD4/CD8比值。慢性乙型肝炎患者体内IL-2水平常低下,故用其作补充治疗。用法:每日250-2000单位的重组IL-2,肌内注射,28日为五个疗程,可使l/4-1/3患者的乙肝e抗原转阴。大剂量注射时可出现不良反应,轻者恶心、呕吐,重者水肿,严重者可发生肺水肿、心脏毒性等,停药后可消失。