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肝硬化治疗研究进展
重组新型人角质细胞生长因子异构体抗肝纤维化实验研究
来源: 新特药房药讯 作者:百济 浏览:
发布时间:2007/3/20 10:40:00
角质细胞生长因子(
KGF
)是皮肤表层的细胞因子,已证明有二种类型即
KGF-Ⅰ
和
KGF-Ⅱ
。能促进角质细胞增生、保护黏膜细胞和肝细胞。重组新型人角质细胞生长因子变构体
K102
经基因工程改造而成,由大肠杆菌重组表达和制备,能抑制成纤维细胞增殖和分化,而天然
KGF
不具备此作用。实验目的在于评价
K102
对实验性肝纤维化的预防和逆转治疗作用。
一、材料与方法
1.
实验材料:重组新型人角质细胞生长因子异构体(代号
K102
)冻干粉针(
1.0mg/
支)由重庆富进生物医药有限公司提供。羟脯氨酸测定试剂盒购于南京建成生物试剂公司。健康合格一级
Wistar
大鼠购自重庆医科大学试验动物中心。
2.
实验方法:
Wistar
大鼠
84
只,雌雄各半,体重
200
~
230g
,随机分为正常对照组、预防给药空白对照组、预防给药
0.5
、
2.0mg/kg
剂量组、治疗给药空白模型组、治疗给药
0.5
、
2.0mg/kg
剂量组共
7
组,每组
12
只。四氯化碳(
CC14
)大鼠肝纤维化模型按文献,具体为
50% CC14
按
1:1
与玉米胚芽油配制,依
1.0ml/kg
灌服,每周
2
次。实验分二部分:(
1
)预防给药:给予
CC14
的同时,皮下注射
K102
(
0.5
、
2.0mg/kg
),每日
1
次,连续
8
周。(
2
)治疗给药:给予
CC14 6
周,在肝纤维化形成后停用
CC14
再给予同上剂量的
K102 6
周。空白对照组为不含
K102
的
10mmol/L
柠檬酸三钠(
pH4.0
)和
40mg/ml
甘露醇溶液。实验结束后,取血和肝脏组织检测肝功能、羟脯氨酸含量、病理和胶原特殊染色。统计学处理用
t
检验。
二、结果
1. K102
对血浆中丙氨酸氨基转移酶(
ALT
)和天冬氨酸氨基转移酶(
AST
)的影响:
K102
给药
8
周后与空白对照组相比,血中
ALT
和
AST
水平低
50%
左右,显示
K102
对肝细胞有明显的保护作用,见表
1
。
2.
对肝组织羟脯氨酸的影响:大剂量
K102
组动物肝组织中羟脯氨酸含量明显降低,与空白模型组比较,差异有统计学意义
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重组新型人角质细胞生长因子异构体抗肝纤维化实验研究
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