普乐可复是日本Fujisawa制药公司的研究人员于1984年从“筑波链霉菌”肉汤发酵物中提取的大环内酯类药物。虽然其在结构上与CsA迥然不同,并且分别与不同的胞浆蛋白结合,但它们在作用机制上有着相似的特点,只是普乐可复效力更强(较CsA强50-100倍)。1987年在美国的哥森堡如邢首届以普乐可复为主题的国际性会议。1989年如开的第四届欧洲
器官移植学术会议上,普乐可复被作为一个重要议题在会上进行了讲座。同年,美国移植专家Starzl首次将此药用于
肝移植,收到了较好的效果。随后,北美,西欧
和日本等国家都在对普乐可复的一些基本特性、作用机制以临床应用等方面进行深入探索,并不断获得新的认识,从而一定其作用效果优于CsA免疫抑制剂,确立了普乐可复在免疫抑首选药物地位这使得移植术后的免疫抑加多样化,对临床医师来说有了更好的治疗选择。
在器官移植术后诮用普乐可复,排斥反应发生率大幅降低,即便出现排斥反应,其显著下降。国内文献报道亦证实:应用普乐可复后排斥反应发生率可降低至10%以内。
普乐可复的使用对CsA治疗失败的病人来说是一种可能逆转其免疫排斥反应的新方法。应用CsA后仍出现的排斥反应中,有70%-80%可被普乐可复逆转。成功逆转CsA治疗无效的排斥反应可以大幅降低移植物的丢失,减少病人重新透析或丙次移植所耗费的本及个人经济损失。
自1999年普乐可复进入我国以来我国肝移植手术发展非常迅速,仅1999年的年移植数就达100余例,而今年则有望突破500例。普乐可复在肝移植患得在广泛应用,病人成活率显著提高,从而促进了肝移植的发展。肝移植像
肾移植一样,奖成为一种常规性手术且被广泛接受。除了脏、肾脏、心脏和肺和移植效果得到改善外,普乐可复的应用还将合小肠移植或腹腔多器官移植成为可能。
普乐可复在以下几个方面有其独特的优势:
(1)关于肾毒性。普乐可复的肾毒性比CsA轻,尤其在慢性肾毒性方面。研究发现,CsA的慢性肾毒性与TGF-β1(一种转化生长因子,对肾脏的纤维化和硬化起着重要作用)的合成和释放增加相关。CsA可以显著促进TGF-β1的合成和释放增加,而普乐可复则没有此现象。
(2)有促肝细胞增生的作用,对肝脏移植更为有利。对于肾移植,部分患者应用CsA可引起肝脏毒性反应,转换为普乐可复后则可以有效减少对肝脏的损害。
(3)不导致特殊的组织增生现象,如:多毛症、齿龈增生、男性乳房女性化和特殊的面目丑陋,这在儿童和妇女病人尤为棘手,服用CsA有可能导致这些变化。一旦患者发生这些变化后转而应用普乐可复,即可恢复政党正常容貌和自信,从而提高病人术后生活质量。
(4)普乐可复较少产生
高血压和
高血脂并发症,所需降血压及降血脂药物更少,故对移植后心血管并发症的威胁也显著降低。据文献报道,在移植患者术后死亡原因中,心脑血管并发症所占的比例很高,逐渐成为头号死亡原因,因此降低移植患者心脑血管并发症威胁受到了临床医师的高度重视。
(5)在药物动力学方面,普乐可复达到稳态治疗窗浓度,便于判断其有效性
和安全性。而CsA则需2周左右才能达到稳态,相对不利于及时观察和药物调整。
总之,由于普乐可复具有上述种种优势,使得移植所需的整体费用非但没有增加,反而有所降低。据美国和英国的资料显示,普乐可复用于器官移植后,从药物经济学角度来看,整体费用均有所降低。原因包括普乐可复降低了需要治疗排斥反应、移植失败后再透析、再移植等的相关费用,同时还降低了其他辅助药物、治疗相关并发症及住院的费用。随着用药时间的推移,普乐可复所需的剂量越来越低,也减轻了病人的负担,对于整个社会的医疗支出则更为经济。
在过去的40年里,移植受者的人/肾存活率均有不同影响。在硫唑嘌呤时代,尸肾移植1年后仅有半数受者的移植物有功能;随着CsA的应用,比较以硫唑嘌呤为基础的免疫抑制疗法时代,人/肾存活率提高了20%-30%;普乐可复时代其存活率进一步得到提高。美国多中心5年资料显示,肾移植术后5年的存活率CsA组为54%,普乐可复组达65%。由此可见,每一次免疫抑制剂的时代变化,都对器官移植的发展起到了巨大的推动作用。