左乙拉西坦(1evetiracetam)是比利时UCB公司研发的 具有全新抗
癫痫机制的抗癫痫药物。与其他抗癫痫药物相 比,具有独特的抗癫痫机制、较好的药代动力学特点且高效、 安全。现将左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展作一综述。
左乙拉西坦的抗癫痫作用机制
左乙拉西坦为一种乙酰吡咯烷类化合物,其抗癫痫机制可能为:
①与脑内突触囊泡蛋白 SV2A结合。实验表明脑膜及缺乏SV2A的纯化小鼠突触囊 泡不与氚标记的左乙拉西坦衍生物结合,表明SV2A为左乙拉西坦结合的必须条件。左乙拉西坦与SV2A在脑内有很高的亲和性(但与SV2B、SV2C的作用反之),且与抑制痫性 放电密切相关。
②抑制海马CA1区锥体神经元高电压激活 的N一型钙通道。
③通过解除负性变构剂(B-carbolines和锌) 对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制,间接增强中枢抑制作用。
④阻断大脑皮层GABA受体下调,并将下调的受体滞留 于海马而增强GABA对神经元回路的抑制作用。动物实验研究表明左乙拉西坦不仅能控制杏仁核点燃大鼠惊厥发作,还可显著持久地缩短点燃后放电时间。最新研究表明,左乙拉西坦还可在突触前阻断神经递质释放,但确切机制不明, 可能是通过与选择性表达于神经末梢突触前膜的某种蛋白结合而发挥作用。另外,左乙拉西坦可通过减少红藻氨酸盐.一氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)诱导的电流及降低微兴奋性突触后电流(mEPSCs)的幅度及频次调节大脑皮层的 AMPA受体,这可能是七抗癫痫作用的另一机制。
左乙拉西坦作为一种全新抗癫痫药物,具有良好的线性药代动力学,以原型肾脏自排出,无肝脏毒性,药物间相互作用少,有效率高,耐受性强,无严重不良反应,有望在全面性和部分癫痫中得到广泛应用,值得信赖。