金思平是国内首家上市的抗帕金森氏病新药——盐酸司来吉兰片,并已进入全国医保。金思平通过提高脑内多巴胺含量,有效改善帕金森病症状,并且还可保护多巴胺能神经元,延缓疾病的发展。金思平除和多巴制剂合用外,在帕金森氏病早期还可单独使用,效果较好。
金思平(盐酸司来吉兰)是苯乙胺的左旋炔类衍生物,为B型单胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制剂,在临床推荐剂量时(如10mg/天)可选择性地抑制MAO-B。金思平经MAO转化后,其活性部分与MAO的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)不可逆性结合,“自杀性”抑制MAO活性。而MAO可分为A型和B型,人类脑中主要是MAO-B,而肠中MAO-A占优势。MAO可使多种儿茶酚胺类化合物和5-羟色胺氧化脱胺而降解。金思平作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,金思平通过抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量,补充神经元合成多巴胺能力的不足。
通常认为金思平的作用主要是通过抑制MAO-B的活性而产生,但另外有证据表明金思平可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如
1、干扰突触对多巴胺的再摄取;
2、通过其代谢产物(安非他敏和甲基苯丙胺)干扰神经元对多种神经递质的摄取;
3、增强递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT)的释放来加强多巴胺能神经的功能。
金思平在临床推荐剂量下使用不会引起血压升高
MAO对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用,肠道和肝脏中的MAO(主要是MAO-B)对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象(称为“干酪反应”)具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环,被肾上腺素能神经元吸收后,置换囊胞储存位点中的去甲肾上腺素,后者释放入血,可引起血压升高等反应。金思平对MAO-B活性中心的亲和力大于MAO-A,因此理论上讲,在临床推荐剂量下使用金思平会可选择性地抑制MAO-B而不会明显抑制肠道中的MAO-A。