恩他卡朋是由芬兰Orion公司和瑞士Novartis公司联合开发的一种选择性外周儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂,已于1998年在芬兰,瑞典等国上市,临床主要用于与左旋多巴/外周多巴脱羧酶抑制剂(DCC)合用,治疗
帕金森病(PD). 恩他卡朋选用香兰素为原料,经过硝化,脱甲基,Knoevenagel缩合三步反应合成恩他卡朋,对其部分合成方法及反应条件进行了优化和改进,使总收率由文献的17.1%提高到37.6%.恩他卡朋片说明书上已经详细描写了恩他卡朋片的相关知识,但依然有患者存在不太明白的地方,
百济药师特此为您详细解答恩他卡朋片说明书。
恩他卡朋片说明书:药理作用
恩他卡朋片属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂,与左旋多巴制剂同时使用。恩他卡朋片通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴(3-OMD),这使左旋多巴的生物利用度增加,并增加了脑内可利用的左旋多巴总量,这种作用已在临床试验中得到证实。临床试验显示,左旋多巴加用恩他卡朋片品可延长开的时间达16%,缩短关的时间达24%。恩他卡朋片主要抑制周围组织中的COMT。红细胞内的COMT抑制作用与本品的血浆浓度密切相关,而体现了COMT抑制作用的可逆性。
恩他卡朋片说明书:给药方法
恩他卡朋片为口服制剂,应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用,这些左旋多巴制剂的处方资料在与本品合并用药时同样适用。恩他卡朋片可和食物同时或不同时服用(见药代动力学)。
剂量 :每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予本品200 mg(1片),最大推荐剂量是200 mg(1片),每天10次,即2 g恩他卡朋片。恩他卡朋片增强左旋多巴的疗效。因此,为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉,常需要在恩他卡朋片治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据病人的临床表现,通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10-30%。如果恩他卡朋片治疗中断,必须调整其它抗帕金森病治疗药物的剂量,特别是左旋多巴,以达到足以控制帕金森病症状的水平。恩他卡朋片增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%。因此,服用左旋多巴/苄丝肼制剂的病人在开始合用恩他卡朋片时需要较大幅度地减少左旋多巴的用量。 肾功能不全不影响恩他卡朋片的药代动力学,因此不需要做剂量调整。但是,对正在接受透析的病人,要考虑延长用药间隔。恩他卡朋片还未在18岁以下的病人中进行研究,故不推荐此年龄以下的病人使用恩他卡朋片。
恩他卡朋片说明书中也强调,在本品治疗的对照试验中,本品突然停药,没有发生NMS或横纹肌溶解症的报告。然而,因为使用其它多巴胺能药物的病人突然停药确有极少病例发生NMS,因此在停用本品时应小心。撤药应缓慢,如果缓慢撤药仍出现症状和/或体征,则需要增加左旋多巴的剂量。