一项2期研究发现,与安慰剂相比口服大剂量白芦藜醇(RES)可以稳定轻中度阿尔茨海默病患者脑脊髓液(CSF)和血浆中的β-淀粉样蛋白40(Aβ40)水平。
R.Scott Turner博士(华盛顿乔治城大学记忆障碍项目主任,神经病学专家)称:“我们发现口服白芦藜醇和其产生的代谢物可以纳摩尔浓度水平通过血脑屏障并作用于中枢神经系统。考虑到它的安全性、耐受性、中枢神经系统渗透力和对生物标记物的作用,我们会对白芦藜醇和其相似化合物做进一步研究。”研究者在第七届阿尔茨海默病临床试验大会(CTAD)上报道了该研究。医脉通小编对研究进行了编译整理,与大家分享。
研究概述
动物实验表明,存在于葡萄、葡萄酒和巧克力中的白芦藜醇可以延缓年龄依赖性认知减退、阿尔茨海默病(AD)模型的神经病变和其他神经退行性疾病的进展。
在这项2期、双盲、多中心试验中,受试者被随机分配到两组:一组每天口服RES 500mg,在为期13周的时间中逐步增加到1000mg每日2次(N=55);另一组给予安慰剂(n=55)。试验为期12个月。RES已经是获得批准的AD治疗药物。
这些轻中度AD患者的简易精神状态检查(MMSE)评分在14-26之间。基线时,RES组和安慰剂组唯一显着的差别是:RES组患者AD病程更短。(均值:3.9 vs. 5.5年;P<0.001)。RES组患者更年轻(均值:69.8 vs.73岁;P=0.07)。两组所有认知和执行功能测试得分、脑容量测量、CSF和血浆Aβ40水平都相似。
药代动力学研究显示,RES和其主要代谢产物可以通过血脑屏障到达脑脊髓液和血浆。其在血浆的达峰时间是90分钟,半衰期是906分钟。RES治疗改变了CSF和血浆中的Aβ40水平,并且和脑容量减少和脑室容量增加相关;这或许跟水肿和炎症的减少有关。RES对CSF和血液中的Aβ42及脑脊液tau蛋白、磷酸化tau蛋白-181、海马体积或嗅皮层厚度都没有影响,这些都是试验预先设定的主要结局指标。
RES对试验的次要结局指标——临床痴呆评分、AD评估量表-认知分量表评分、MMSE或神经精神症状量表评分——均无影响;对血糖和胰岛素代谢(包括OGTT)亦无影响。
结果分析
64名接受RES的受试者中有56人完成了研究,与安慰剂组相似(48/55)。RES组主要不良反应是恶心(RES组:14人,安慰剂组:7人)和腹泻(RES组:26人,安慰剂组:7人)。两组严重不良事件发生率相似的(RES:20.3%,安慰剂:18.2%;P=0.8)。其中有3人死亡,RES组1例,安慰剂组2例,但均与试验过程或药物无关。安慰剂组的肿瘤发生较多(6名受试者患7种癌症:3例恶性黑色素瘤,2例鳞状细胞癌,1例基底细胞癌,1例恶性胶质瘤)。相比而言,RES组发生肿瘤稀少(P=0.048),1例患膀胱癌。两组中其他不良事件发生次数相似。
11名接受RES治疗的患者体重下降,安慰剂组则没有此种现象(P=0.049)。大多数体重改变发生在26周左右。截止到52周,RES组参与者减重1.2kg,安慰剂组参与者却增重1.5kg。
James Hendrix博士(芝加哥阿尔茨海默病协会全球科学计划主任)说道:“这项研究表明,RES与脑脊液中Aβ水平的稳定性相关。我们没有看到阿尔茨海默病患者中常见的病情变化,这就是积极的信号,但是还需要更多的研究。同时,他指出,目前RES发挥作用的机制尚不明确。它究竟是怎样与特定的目标相互作用的?除非有更详细的研究,否则我们不能确定。”