安理申片(Aricept Tablets)为商品名,每片安理申含5mg盐酸多奈呱齐(Donepezil Hydrochloride),相当于4.56mg多奈呱齐碱基安理申(盐酸多奈哌齐片)是一种高度特异的长效的,可逆的乙酞胆碱醋酶抑制剂。安理申(盐酸多奈哌齐片)对乙酞胆碱醋酶的抑制作用比对丁酞胆碱醋酶的抑制作用强1000倍,后者主要存在于中枢神经系统以外。
随着人类寿命的延长,阿尔茨海默病患者的数量也在快速增加,使阿尔茨海默病成为当前一个世界性难题。阿尔茨海默病累及了世界上成百万的人。患者数量随人类预期寿命的提高而急剧增加。在美国,据估计65 岁以上的人中,约10%患有阿尔茨海默病,此病是美国成年人死亡的第四位原因。在英国,据统计65 岁以上的老年人中发病率为10%,而85岁以上的老年人发病率则高达47%。在亚洲,随着预期寿命的延长,阿尔茨海默病患者的数量预计也将快速增加。由于很多患者直到疾病的晚期才被诊断为阿尔茨海默病,而且很多人认为痴呆是人类老化过程中必然的表现,因此真正的发病率很可能比大家估计的还要高。
安理申片(Aricept Tablets)为商品名,每片安理申含5mg盐酸多奈呱齐(Donepezil Hydrochloride),相当于4.56mg多奈呱齐碱基。安理申(盐酸多奈哌齐片)是由英国Boots公司生产。1999年由(苏洲)卫材制药有限公司分装,并在国内市场销售。安理申(盐酸多奈哌齐片)在临床主要用于轻度和中度阿尔茨海默病型痴呆症状的治疗。
盐酸多奈呢齐是一种中枢性的乙酞胆碱醋酶抑制剂,它具有特异的可逆性,此酶主要存在于脑部。患阿尔茨海默病时,乙酞胆碱浓度降低与认知功能障碍有关,当乙酞胆碱释放进人突触间隙后,胆碱醋酶将未结合在突触后神经元受体上的乙酞胆碱降解为胆碱和乙酸,胆碱则被吸收至突触前神经元用于再合成乙酞胆碱。安理申(盐酸多奈哌齐片)抑制乙酞胆碱醋酶的结果是使突触间隙中有大量的乙酞胆碱,以达到加强胆碱能作用的目的。
安理申(盐酸多奈哌齐片)是一种高度特异的长效的,可逆的乙酞胆碱醋酶抑制剂。安理申(盐酸多奈哌齐片)对乙酞胆碱醋酶的抑制作用比对丁酞胆碱醋酶的抑制作用强1000倍,后者主要存在于中枢神经系统以外。在临床试验中,阿尔茨海默型痴呆病人,每日1次口服安理申(盐酸多奈哌齐片)5mg或10mg,服药后过稳态时乙酞胆碱醋酶活性测定(红细胞膜)分别被抑制63.6%和和77.3%,安理申(盐酸多奈哌齐片)抑制红细胞乙酞胆碱酷酶的作用与其大脑皮层的作用非常相似。另外,血浆盐酸多奈呱齐浓度与红细胞乙酞胆碱醋酶(ACNE) 的抑制作用和ADAS-cog量表(一种测量记忆力的敏感量表) 的变化显著相关。
广泛的动物试验表明,安理申(盐酸多奈哌齐片)除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外,其他作用很少。在细菌Ames回复突然实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中未发现盐酸多奈呢齐有致畸作用。在大鼠口服安理申(盐酸多奈哌齐片)后所作的肝细胞原代培养,未发现药物有诱导非编码DNA合成的作用。安理申(盐酸多奈哌齐片)对大鼠生殖功能无影响,在大鼠和家兔中无致畸性,但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时,对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。