随着世界人口老龄化,阿尔茨海默病(AD)已成为当前老年医学面临的最严峻问题之一。目前,有循证证据可依的AD治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂[我国目前上市的有盐酸多奈哌齐(安理申)、卡巴拉汀]和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚。
在10年前,2项临床研究证实了盐酸多奈哌齐较安慰剂用于治疗轻中度AD有具确切疗效;2010年,瑞典和日本开展的2项临床研究也证实了盐酸多奈哌齐治疗重度AD的疗效。因此,2010年7月,FDA又批准了23mg(之前获批剂型为5mg和10mg)用于重度AD痴呆患者治疗,使之成为了第一个可用于AD全程治疗的药物。
盐酸多奈哌齐(安理申)是一种高度选择性的、长效的、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,主要通过特异性抑制脑中乙酰胆碱酯酶的活性而增加重要的神经递质--乙酰胆碱的浓度,从而延缓AD患者的记忆力下降,改善其认知功能,提高患者的生活自理能力。
与第一代可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林(tacrine)相比,盐酸多奈哌齐(安理申)对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性,且半衰期长,所以没有明显的肝肾不良反应,但有少数患者服药后有头晕、恶心、呕吐、失眠等不良反应。
还有研究显示,盐酸多奈哌齐和美金刚均使AD患者有一定程度获益,但盐酸多奈哌齐的效果优于美金刚。因此,对于症状持续进展的AD患者,继续盐酸多奈哌齐治疗较停用盐酸多奈哌齐或改用美金刚使患者获益更大;而联用美金刚并未使患者进一步获益。
总之,对于症状持续进展的中重度AD患者,盐酸多奈哌齐是现阶段循证依据最强的选择。