随着人口老龄化的发展和老年性痴呆症(AD)的 患病率的增加 ,寻找更为有效的治疗手段是医学界的当务之急。大量研究认为AD 与脑微血管病变密切相关 ,如动脉粥样硬化、脑卒中 、高血压 、冠心病 、糖尿病 等均能增大 AD 的患病风险和严重度。本研究观察了脑血管病治疗药物恩比普和金纳多与安理申联合治疗老年性痴呆的临床效果, 以期为临床老年性痴呆的 治疗寻找新思路。
1 材料与方法
1 .1 一般资料 病例纳入标准 :75 岁以上 , 男女不限 ;Hachinski评分<4分 ,排除血管性痴呆;汉密尔顿抑郁量表<17分,老年性痴呆诊断标准 :用简易智能量表(MM SE)检查, 评分在正常值以 下 ,影像学头颅C T正常, 可诊断。MM SE评分:满分 为30分, 文盲得分≤17分为有老年性痴呆,,小学文化得分≤20 分为有老年性痴呆, 中学及以上文化≤24 分为有老年性痴呆 ; <5分者不入选本实验。所有病 例来自两所医院神经内科和老年病科,自 2005年7 月 ~ 2009 年5月在门诊求医或住院的患者。
1 .2 分组 将患者随机分为2个组, 安理申联合恩 必普和金纳多治疗组(联合治疗组)28 例, 安理申治疗 组(安理申组)28例 , 研究过程中联合治疗组脱落 1 例 ,安理申组脱落 2 例 , 其余患者均完成试验研究。两组年龄、性别及病情等一般情况差异无统计学意义 。
1 .3 治疗方法 (1)联合治疗组 :安理申(日本卫才) 5mg ,口服, 每日 1 次 ,连续服药3个月 ;恩必普(石家 庄恩比普公司)0.2g , 口服 , 每日4 次, 连续服药3个月 ;金纳多注射液(德国威玛舒培博士药厂)70mg 加入0.9 %氯化钠溶液 250ml 中静脉滴注, 连续使用2 周后换为口服金纳多 , 2 片 , 3 次/日, 连续使用3个月 。②安理申治疗组:安理申 5mg , 口服, 每日 1 次, 连续服药 3个月。两组患者其它治疗相同 ,包括口服 尼莫同和维生素等。分别在治疗前, 治疗后 3 、6个月 进行 MM SE 量表、ADL 量表的测评。治疗前和治疗结束后均检测肝肾功和心电图。1 .4 统计学方法 采用 t 检验 。
2 结果 2 .1 治疗 3个月和6个月后, M MSE 评分联合治疗组 :认知功能的改善明显好于安理申组(p<0.05).见表2.
2 .2 两组患者均无与上述药物相关的肝肾功能损害 ,无明显毒副反应。
3 讨论
老年性痴呆的胆碱能神经递质异常早已明确, 安理申是具有高度选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂, 通过拟胆碱机制增加大脑皮层胆碱水平, 能有效治疗轻中度老年性痴呆 ,但临床疗效还不尽人意。人类老龄化问题愈来愈突出, 如何预防和治疗老年性痴呆是我们的当务之急。流行病学和脑血管病理研究表明, 老年性痴呆的发生与脑部微血管病变密切相关。恩必普的主要成分是丁苯酞 ,研究表明恩 必普可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节,它可能通过降低花生四烯酸含量, 提高脑血管内皮 NO 和 PGI2 的水平,抑制谷氨酸释放,降低细胞内钙浓度 ,抑制自由基和提高抗氧化酶活性等而有较强的抗脑缺血, 减轻脑水肿, 改善脑缺血后脑的能量代谢与缺血区微循环, 抵制神经细胞凋亡, 抗脑血栓形 成和抗血小板聚集作用。因此 ,本研究选取恩必普 ,改善老年性痴呆患者的脑血管损伤, 以延缓老年性痴呆的进展。金钠多(Eg b 761)为第4代银杏叶提取制剂 ,它可影响血管调节活动, 降低血液粘稠度,改善红细胞变形能力, 拮抗血小板活化因子受体(特别是银杏酯 B),抑制血小板聚集 ,因而具有改善血液高凝状态的作用, 同时它能减少氧自由基, 促进脑细胞 对氧及葡萄糖代谢, 提高其对缺氧的耐受力。银杏叶提取物(EGb 761)能增加海马部位的 M 胆碱受体 , 有利于脑缺血损伤和记忆等功能的恢复。同时Eg b761 可防止线粒体氧化应激, 使线粒体功能的改变 减轻, 对改善老年记忆功能 、防止老年性痴呆症的发 生和发展起到有益的作用。本文联合治疗组的疗效明显优于单一安理申治疗组,说明联合治疗具有临床实用价值。
4 结论
安理中联合恩比普和金纳多治疗老年痴呆患者,在改善患者的智力、生活能力、记忆等方面均有比较明确的疗效,且在使用过程中未发生不良反应。三种药物联合应用对老年痴呆症认知功能与行为能力的改善效果, 较单用安理申明显,是改善老年性痴呆患者的认知与行为功能的有效方法。
参考文献:李改丽,汪丙昂,张慧萍,沈桂林等. 安理申联合恩必普和金纳多治疗老年痴呆症的疗效评价[J]. 西部医学. 2010 . 4(22).674-675.