盐酸多奈哌齐片是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药。阿尔茨海默病是一和以记忆减退为主要表现,伴有其他认识功能损害的获得性智能减退。近30年的研究表明:阿尔茨海默病胆碱能神经元进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因,这种胆碱能理论已被组织学研究证实。盐酸多奈哌齐片是第二代胆碱酯酶(ChE)抑制剂,其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)引起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。盐酸多奈哌齐片可能还有其他机制,包括对肽的处置、神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。
盐酸多奈哌齐片唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市的用于轻、中度AD对症治疗的新药。盐酸多奈哌齐片分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床研究,目前,已有40多个国家和地区上市。
盐酸多奈哌齐片在美国对AD患者进行了3个大型的随机双盲、安慰剂对照试验,分别用AD评分量表的认识次级量表(ADAS-cog),统一日常活动评价(ADL),简易知能状态检查(MMSE),衡量法的临床疾呆,评分总和(CDRSB)及病情变化与医护投入的临床面询印象(CIBIC-plus)等方法进行疗效判断。
其中盐酸多奈哌齐片试验I共141例,分1,3,5mg三个剂量组,qd,疗程14周。结果表明,盐酸多奈哌齐片 5mg组疗效最好,1和3mg组认识功能有进步。
盐酸多奈哌齐片试验Ⅱ共468例,分5和10mg组,qd,疗程15周。结果表明,5和100mg组均能改善认识功能,且10mg比5mg并无益处,停药后3周疗效降低。
盐酸多奈哌齐片试验Ⅲ共450例,分5和10mg组(开始7d用5mg)qd,疗程30周。结果表明,5和10mg均能改善认识功能,且10mg比5mg并无益处,停药6周疗效降低。
盐酸多奈哌齐片对AchE的选择亲和力比对丁酰胆碱酯酶(BchE)强1250倍,它能明显抑制脑组织中的ChE,但对心脏(心肌)或小肠(平滑肌)无作用,可能对胸部组织(横纹肌)有作用;对中枢神经毒性比他克林小。
北京医院和301医院等对83例AD患者用单盲、安慰剂对照法进行临床试验。po5mg,qd,共12周,服药盐酸多奈哌齐片4周后,患者MMSE即有明显改善,并一直持续到服药未,同时,CDRSB和ADL评分也有明显改善;患者的精神症状、生活和社会能力均有改善,自知力、生活自理能力和自制力均有提高,并一直持续到服药未。另外盐酸多奈哌齐片耐受良好,很少因恶心、呕吐等胃肠反应而停药,无1例发生肝功异常。