导读:盐酸多奈哌齐可以通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度,主要用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
盐酸
多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,本品通过抑制乙酰胆碱脂酶,使直接参与神经传递的突触间中的乙酰胆碱含量增加,产生治疗效果。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1000倍,后者主要存在于中枢神经系统以外。
盐酸多奈哌齐片为薄膜衣片,多奈哌齐的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。本品应于晚上睡前口服。5mg/天的剂量应至少维持—个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用5mg/天治疗一个月,做出临床评估后.可以将本品的剂量增加到10mg/天(一日1次)。对于肾功能不全的患者,由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响,故服用方法与正常人相似;而对于轻至中度肝功能不全患者,由于多奈哌齐的稳态浓度有增高现象,建议根据个体耐受度适当调整剂量。
本品口服1~3小时后达到最大的血浓度,血药浓度与药时曲线下面积(AUC)随剂量增加而增加,药物的半衰期(T1/2)平均为50小时,每日单剂量给药,平均在起始治疗三周内达稳态血药浓度。达到稳态血药浓度后,本品的血药浓度及相应的药代动力学参数在一天内几乎无变化。食物及服药时间不影响药物吸收。本品约95%与人血浆蛋白结合,主要由肝细胞色素P450酶系中3A4和2D6代谢。本品及其代谢产物在体内存有10天以上。本品以原型药物及代谢产物经肾和消化道排泄,本品及其代谢产物不进入肝肠循环。肝肾功能不全不影响治疗剂量。
广泛的动物试验表明,该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外,其它作用很少。盐酸多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市的用于轻、中度AD对症治疗的新药,目前,已有40多个国家和地区上市。所以盐酸多奈哌齐是一种值得选择治疗阿尔茨海默型痴呆症的有效药物。