拉坦前列素滴眼液作为一种新型的抗青光眼药物应用于临床已经有几年时间,它是一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2α,为选择性F2α受体激动剂,它虽无活性但能迅速渗透到角膜里,在角膜和血浆中可水解为具有活性的游离酸。它能增加房水通过眼葡萄膜层的流出量,用药量小,但促进房水流出量大,具有良好降眼压效果。鉴于以上药理作用,前房角检查下能看到睫状体带的患者应用拉坦前列素后才有降眼压作用,因此目前临床上主要用于开角型青光眼和高眼压症。但对于能看到部分睫状体带的闭角型青光眼患者,应用拉坦前列素是否有效?本试验选取外滤过或虹膜周切术后眼压仍偏高的闭角型青光眼患者,是因为已经解除了瞳孔阻滞的因素,眼压升高主要由于房水外流受限所致,来观察拉坦前列素用于此类患者的降眼压作用。
目的
观察拉坦前列素用于外滤过或虹膜周切术后的残余性闭角型青光眼的降眼压效果。
方法
采用随机、单盲、平行对照试验,选取外滤过或虹膜周切术后的残余性闭角型青光眼患者(眼压≥21mmHg且≤35mrnHg,前房角检查至少累计90度范围内看到部分睫状体带),拉坦前列素组每晚一次,噻吗心安对照组早、晚各用一次,共观察8周。分别记录用药前、用药后1周、2周、4周、8周9am以及用药前、用药后8周4pm的眼压值。
结果
拉坦前列素组入选25例(25只眼),噻吗心安组入选24例(24只眼),两组用药后眼压都明显下降,拉坦前列素组从用药前的(24.73±3.90)mmHg(1mmHg=0.133kPa)降至8周时的(16.08±3.86)mmHg,下降幅度为35.0%;噻吗心安组从(26.00±4.44)mmHg降至(17.53±3.97)nmHg,下降幅度为32.6%。不同时间点上午两组眼压没有显著差异,而用药后8周4pm拉坦前列素组的眼压(15.33±3.16)mmHg明显低于噻吗心安组(18.76±4.13)mrnng(t=-3.016,P<0.05)。
结论
拉坦前列素可有效降低外滤过或虹膜周切术后的残余性闭角型青光眼的眼压,其作用较噻吗心安更持久。
讨论
原发性闭角型青光眼(包括急性、慢性闭角型青光眼)是由于前房角被周边虹膜组织机械性阻塞导致房水流出受阻,造成眼压升高的一类青光眼,是我国最常见的青光眼类型,与开角型青光眼的比例约为3:1。对该病治疗,需解除其瞳孔阻滞的因素,根据所处的不同阶段而采取虹膜周切术或眼外滤过术,但术后仍有相当一部分患者眼压仍高,对这类患者通常先采用降眼压药物治疗,因为再次手术成功率低、并发症多。
通常选用的降眼压药有β受体阻断剂,包括噻吗心安、倍他洛尔(贝特舒)、左布诺洛尔(贝他根)、美替洛尔(倍他舒)、卡替洛尔(美开朗)等;α受体激动剂如阿法根。这些药物存在一定的局部和全身副作用,且其降眼压效果因受体作用敏感性差异而导致日间眼压波动和夜间眼压控制不良等,另外这些药物的作用方式主要是减少房水生成。不符合生理状态。因此,寻找安全、强效、稳定及促进房水外流的药物是更加优化的治疗方案。
拉坦前列素属于前列腺素衍生物类的抗青光眼药物,作用于非眼压依赖型的葡萄膜、巩膜通道,从而促进房水外流,达到降低眼压的目的。其局部使用耐受性好,不良反应轻微,无心、肺副作用,且每天只需滴眼1次,患者依从性较好。
对拉坦前列素滴眼液随访2年的临床资料表明,其降眼压作用持久,且不产生耐药或脱逸效应,但目前临床主要是用于开角型青光眼和高眼压症。本试验选取术后残余性闭角型青光眼,前房角检查至少累计90度范围内看到部分睫状体带,这样既去除了瞳孔阻滞的因素,又保证有一定范围拉坦前列素药物作用的解剖基础。对这些患者单用拉坦前列素每日1次或噻吗心安早、晚各1次治疗,结果显示虽然两组都能有效降低眼压(拉坦前列素最大降眼压幅度达38.2%;噻吗心安最大降眼压幅度达33.5%),但用药后8周4pm的眼压拉坦前列素组明显低于噻吗心安组,这表明拉坦前列素降眼压效果不仅优于噻吗心安,而且更能有效、平稳和持久地降低眼压。从完成试验的病例数来看,噻吗心安组因疗效不佳退出3例,因心悸、胸闷等不良事件退出2例,可见拉坦前列素较噻吗心安的依从性、安全性更好。
以往有多中心临床试验报道拉坦前列素用于开角型青光眼可以降低眼压27% ~34%,我们从拉坦前列素用于残余性闭角型青光眼治疗8周的试验中观察到,可以降低眼压32.9%~38.2%,与之相当甚至更优。这表明拉坦前列素同样可以用于闭角型青光眼的降眼压治疗,但前提是残余前房角区域要达到一定的开放程度,为发挥其药物的治疗作用提供保障。