505(b)2+孤儿药
2020年11月24日,美股专科药物公司Eton Pharmaceuticals(NASDAQ:ETON)宣布,公司研发的首个口服氢化可的松(hydrocortisone)改良新药-颗粒剂Alkindi Sprinkle在美国正式上市。本品是一种孤儿药,作为一种替代疗法,用于治疗17岁以下肾上腺皮质功能不全(Adrenocortical Insufficiency,AI)儿童。Alkindi Sprinkle是首个也是唯一一个经美国FDA批准的颗粒型氢化可的松制剂,用于治疗肾上腺皮质功能不全,专为儿童设计( specifically designed for use in children)。
Alkindi Sprinkle将通过AnovoRx独家提供,AnovoRx是一家专门为罕见和慢性病患者提供服务的专业药房。AnovoRx将与Eton 制药公司合作管理Eton 关怀计划。该计划将完成处方履行、保险福利调查、教育支持、帮助符合条件的患者获得财政援助以及旨在帮助患者获得治疗的其他服务。
Eton 前身是Imprimis Pharmaceuticals, Inc.全资子公司,成立于2017年4月;专注于研发505(b)(2)改良型新药,应用于儿童罕见病领域。
FDA对Alkindi Sprinkle的批准得到了六项临床研究的支持,其中包括第一项也是唯一一项针对新生儿至8岁以下儿童口服氢化可的松的干预性III期研究。服用Alkindi Sprinkle使氢化可的松较基线水平显著升高(P<0.0001),耐受性良好,无严重不良反应。在Alkindi Sprinkle获得批准之前,可以使用口服方式的是5毫克及以上的片剂制剂。许多儿科患者需要低剂量和精确滴定的灵活性。本品将提供0.5毫克、1毫克、2毫克和5毫克的规格胶囊(内含颗粒),使临床医生能够根据每个患者的需要,更灵活地进行个性化给药。同时,掩味剂的使用消除了氢化可的松的苦味。
小儿肾上腺皮质功能不全(AI)是一种相对罕见的疾病,其肾上腺皮质功能不全是由许多先天或后天的原因引起的肾上腺皮质分泌皮质醇和(或)醛固酮不足,产生的一系列临床表现。由于病因、病理的不同,临床的表现差异较大,起病缓急、发病年龄、病程久暂以及病情轻重均有明显的不同。由于先天性肾上腺增生症(CAH)是儿科AI的最常见形,也会有过多的雄激素(导致受累女性的外生殖器男性化,如果没有适当的治疗,可能会导致性早熟、早产终止和两性身材矮小)。原发性或中枢性(二级和三级)AI患者体内皮质醇水平不足。体内皮质醇的减少可能导致致命的后果,如肾上腺危象。为了生存,AI患者必须每天补充丢失的皮质醇。Eton Pharmaceuticals估计,在美国小儿肾上腺皮质功能不全(AI)大约影响5000至11000名儿童。
关于改良新药
2020年我国新发布《药品注册管理办法》,改良型新药定义是对已知活性成分的上市药品进行优化,被改良药品的结合靶点、作用机制、药效学数据、人体药代动力学数据、有效性证据和安全性特征均较为明确。因此,化药改良新药的临床研发可借鉴已上市药品的临床开发经验,立足于明确的临床需求——如现有已上市药品疗效待提高、毒性待改善或给药方式待优化等,进行优化。开展必要的临床试验,通常在临床试验中对临床优势进行概念验证,并最终确证。下图为2类改良型新药的分类:
满足国内外不同层次患者临床需求的改良创新药大有可为!
来源:奥全生物
美国2003年-2019年,通过FDA申请获批的创新药,整体呈上升趋势:2017年505(b)(2)申请获批的创新药63个, 2018年505(b)(2)申请获批的创新药达75个, 2019年505(b)(2)申请获批的创新药达64个。
来源:FDA;Camargo pharma
在美国,改良新药获批的不同申请方式有:新处方工艺,新制剂剂型,新复方,新的适应症或联用,新分子实体,新活性成分等。
来源:FDA;Camargo pharma
此前在药融圈组织的张江改良新药沙龙上,奥全生物创始人简单给中改良新药做了个比较,如下图:
来源:奥全生物
药融云数据(www.pharnexcloud.com)不完全统计,国内在开发改良新药的企业:恒瑞医药、奥全生物、博志研新、绿叶制药、南京清普生物、药欣生物、汇宇制药、奥科达、豪森药业、苏州泽璟生物、华海药业、诺瑞特、海纳医药、上海柏迪发瑞、力品药业、科伦药业、深圳埃格林医药、海昶生物、科信必成、越洋医药、大洲生物、苏州海特比奥、上海惠永、拨云制药、珠海贝海生物、思邈医药、德默高科、海正药业、齐鲁制药、中国生物制药、复星医药、石药集团、南新制药、万高药业、杭州赫尔斯科技、江阴贝瑞森制药、石家庄杏泽医药、无锡济煜山禾、信立泰、倍特药业、北京星昊医药、浙江普利药业、兆科药业、江苏亚虹医药、长春天诚药业、南京优科制药等等。
参考:
NMPA/CDE;
药融云数据;
FDA/EMA/PMDA;
相关公司公开披露;
https://etonpharma.com/;
Eton Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Orphan Drug ALKINDI® SPRINKLE (hydrocortisone) as Replacement Therapy in Pediatric Patients with Adrenocortical Insufficiency;
药品官网,https://www.alkindisprinkle.com/;
FDA说明书,https://www.alkindisprinkle.com/static/e9147163b20184999973f21af1840699/alkindi-sprinkle-prescribing-information.pdf;等等。
文章来源:药融圈
本文为转载,仅做分享之用,对文章观点保持中立,侵权即删。