难治性
精神分裂症系指诊断正确,接受不同类型的抗精神病药(过去5年内用过2类结构不同的三种药物),用不同的给药途径,足量足程的治疗(氯丙嗪等价剂量600mg/d以上至少治疗8周)仍无效者?。阴性症状为主的精神分裂症患者大多预后不良,目前临床上常用的抗精神病药物治疗以阴性症状为主的难治性精神分裂症患者的效果尚不够理想。虽然氯氮平是目前公认的治疗难治性精神分裂症的最有效药物,但近年来使用该药的过程中出现的副作用越来越引起人们的高度重视,本研究应用国产
奥氮平(欧兰宁)合并氯氮平治疗以阴性症状为主的难治性精神分裂症,报告如下。
一般资料:2007年9月~2008年7月在上海市精神卫生中心的男性住院患者,符合CCMD-3的精神分裂症诊断标准,病程>7年,过去5年内曾足量疗程使用2类结构不同的三种以上抗精神病药治疗无效,以阴性症状为主PANSS>65分,阴性因子分>35分;排除标准:精神分裂症后抑郁、分裂情感性精神病者;有严重躯体、脑器质性疾病、
癫痫、酒精或精神活性物质滥用者;共入组43例,采用交叉重叠换药方法,以国产奥氮平(欧兰宁)起始剂量5mg/d治疗后,递增5mg/d,最大剂量至20 mg/d,平均(13.60±4.797)mg/d,同时以25mg/d逐渐减少氯氮平剂量,在2周内氯氮平减少到0~200mg/d,平均剂量为(110.71±41.512)mg/d,且确定氯氮平剂量与国产奥氮平(欧兰宁)剂量之后不再变化。
评定方法:于换药前及换药第2、4、sN末采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,采用不良反应量表(TESS)评定副反应, 由2名经过量表培训的临床主治医生分别在0、2、4、8N末各评定1次,一致性经验Kappa值0.87。
以阴性症状为主的难治性精神分裂症患者治疗效果差,预后不良,而且长期服用抗精神病药物,副作用较大,故选用一种对阳性尤其是阴性症状都有较好效果,副作用较小的药物很有必要。精神分裂症病人中枢有两个多巴胺系统存在不同形式的紊乱,一方面中脑一边缘通路D:受体功能亢进,引起阳性症状和病理性注意增强,另一方面中脑一皮质通路D,受体功能低下,导致前额皮质背外侧功能低下,引起阴性症状 。奥氮平(欧兰宁)由氯氮平分子结构改造发展而来,是5羟色胺/多巴胺(5•HT/DA)拮抗剂,其药理作用也和氯氮平相似,对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效。奥氮平最大优点是有较高的安全性,对催乳素影响较少,几乎无EPS及粒细胞缺乏,具有氯氮平相似疗效 。国外文献报道,奥氮平对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药,在治疗无效时换用奥氮平,仍可提高有效率。
本研究发现,国产奥氮平(欧兰宁)对难治性精神分裂症有肯定疗效,在国产奥氮平(欧兰宁)合并氯氮平治疗男性的难治性精神分裂症的过程中,一定程度上改善了难治性精神分裂症的阴性症状,分析其机理在于:
(1)精神分裂症的阴性症状与5-HT功能亢进有关 ,氯氮平和国产奥氮平(欧兰宁)同是非典型抗精神病药,氯氮平是二苯氧氮杂类,国产奥氮平(欧兰宁)是噻嗯苯二氮衍生物,两药问的协同作用提高了临床疗效;
(2)两药对多种神经递质受体:多巴胺D1、D2、D4受体及5-HT:受体,胆碱受体,组胺受体,肾上腺素有较高的亲和力,国产奥氮平(欧兰宁)在其基础上,由此看出,国产奥氮平(欧兰宁)在阻断5-HT方面,较氯氮平作用受体更为广泛,从而进一步改善阴性症状,当然,不能排除选择对象为病程长且长期住院,服用氯氮平时间较长而对其产生了耐受性等因素对阴性症状的影响。奥氮平有较高的安全性,嗜睡,流涎等副反应相比氯氮平有明显减少,而体重增加是国产奥氮平(欧兰宁)常见的不良反应,本组有3例患者在治疗后体重增加超过4kg,明显超过传统抗精神病药,与国内外文献报道一致 。
总之,国产奥氮平(欧兰宁)合并氯氮平能够明显改善男性难治性精神分裂症患者的阴性症状而且不良反应发生率有减少,安全性较高。国产奥氮平(欧兰宁)对于女性难治性精神分裂症患者的疗效以及不良反应的变化尚有待进一步的研究。
(本文节选自《奥氮平合并氯氮平治疗难治性精神分裂症阴性症状的临床研究》)