尽管临床医生把治疗
抑郁症患者的目标锁定在症状的缓解,但通常仅有15%~30%患者的疗效能达到这种程度,10%~30%的患者在应用抗抑郁药物治疗后效果不佳,30%~40%的患者出现病情反复以及复发[1]。国外文献报道[2~4],SSRI类抗抑郁 剂合并非典型抗精神药物能有效提高抑郁症状的缓解率。为此,我们应用氟西汀联合阿立哌唑治疗抑郁症进行了对照研究,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象 选取2007年7月~2008年6月在我院治疗的抑郁症患者为研究对象。入组标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)抑郁症诊断标准[5]。(2)Hamilton抑郁量表(HAMD)[6]17项总分>17分。(3)年龄18 a~60 a,性别不限。(4)排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、酒精或药物依赖者,以及
癫痫、
青光眼、内分泌疾病、血液病、严重自杀企图者、孕妇或哺乳期妇女、1 mo内曾用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)者。共入组81例,按随机数字表法分为两组。研究组41例,男19例,女22例;年龄18 a~54 a,平均(35.4±11.4) a;病程1 mo~27 mo,平均(3.4±5.1) mo。对照组40例,男18例,女22例;年龄18 a~59 a,平均(34.6±11.2) a;病程1 mo~26 mo,平均(3.9±5.4) mo。两组患者一般资料比较均无显著性差异(P均>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组患者均口服氟西汀治疗,起始剂量10 mg·d-1,2 w后逐渐增加至30 mg~40 mg·d-1,平均剂量为(25±8) mg·d-1。研究组在此基础上口服阿立哌唑治疗,起始剂量2.5 mg·d-1,根据患者病情和耐受情况,1 w后逐渐加大治疗剂量,最大剂量15 mg·d-1,平均(8.7±4.3) mg·d-1。观察8 w。治疗期间根据患者病情调整用药,均不联用其他治疗。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末采用HAMD、临床总体印象量表(CGI)[7]评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。疗效判定:治疗8 w末,HAMD总分≤7分为痊愈,减分率≥50%为有效,减分率<50%为无效。研究前由2名精神科副主任医师对诊断、HAMD、CGI、TESS评分进行一致性培训,一致性良好,相关系数为0.87~0.96。
1.2.3 实验室检查 治疗前及治疗2 w、4 w、8 w末检查血常规、肝功能、心电图等。
1.2.4 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理,并进行χ2检验、t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗8 w末,研究组脱落1例,实际完成研究40例,对照组脱落2例,实际完成研究38例,两组脱落病例均不计入研究结果。研究组痊愈19例(47.5%),有效例数共29例(72.5%);对照组痊愈12例(31.6%),有效例数共19例(50%),研究组有效率显著高于对照组(χ2=4.168,P<0.05)。
2.2 两组治疗前后HAMD总分及各因子评分结果比较,见表1。表1 两组治疗前后HAMD评分注:与治疗前比较,经t检验﹡P<0.05,﹡﹡P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01。 表1显示,治疗1 w末起,研究组HAMD总分及两组阻滞、焦虑、
睡眠障碍因子分较治疗前有显著下降(P<0.05或0.01),治疗2 w末起,两组HAMD总分及各因子分均较治疗前有显著下降(P<0.01),并随治疗时间的延续均呈持续性下降;同期两组间比较,研究组治疗第1 w末HAMD总分及阻滞、睡眠障碍因子分,第2 w、4 w末总分及阻滞、焦虑、睡眠障碍、认知障碍因子分,第6 w、8 w末总分及阻滞、焦虑因子分均显著低于对照组,差异均有显著或极显著性(P<0.05或0.01)。
2.3 两组治疗前后CGI评分比较,见表2。表2 两组治疗前后CGI评分注:与治疗前比较,经t检验﹡P<0.05,﹡﹡P<0.01;与对照组比较,△P<0.05。表2显示,治疗1 w末起,研究组CGI病情严重程度因子分较治疗前有显著下降(P<0.01),2 w末起,两组病情严重程度、疗效总评、疗效指数因子分均较治疗前有显著下降(P<0.05或0.01),并随治疗时间的延续均呈持续性下降;同期两组间比较,研究组治疗第1 w末CGI病情严重程度、疗效总评因子分及第2 w、4 w、6 w、8 w末疗效总评、疗效指数因子分均显著低于对照组(P<0.05)。
2.4 不良反应 研究组口干5例(12.5%)、食欲增加4例(10.0%)、体重增加4例(10.0%)、过度镇静5例(12.5%)、便秘5例(12.5%)、恶心呕心6例(15.0%)、头晕5例(12.5%)、嗜睡5例(12.5%)、心电图异常(以心动过速为主)3例(7.5%);对照组分别为6例(15.79%)、6例(15.79%)、3例(7.89%)、2例(5.26%)、7例(18.42%)、5例(13.16%)、4例(10.53%)、1例(2.63%)、1例(2.63%)。两组治疗后TESS评分结果比较,见表3。表3 治疗后两组TESS评分(±s)组别治疗后1 w末2 w末 4 w末6 w末8 w末研究组(n=40) 4.45±3.03.21±3.2 3.01±3.32.39±2.72.16±2.3对照组(n=38)4.80±3.43.35±3.03.15±3.82.45±3.52.21±3.2 t0.3710.2160.1740.2240.265 P>0.05>0.05 >0.05>0.05>0.05 表3显示,治疗后两组TESS评分均无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
有研究表明[2~4],抑郁症患者在应用抗抑郁药物的同时联用非典型抗精神病药物,其症状改善更为明显,总有效率可提高到65%,且开始用药1 w~2 w内即可显现效果,且联用不同的非典型抗精神病药物,有效率无显著性差异。本研究显示,治疗8 w末,研究组有效率为72.5%,对照组为50%,研究组有效率显著高于对照组(P<0.05)。研究组治疗第1 w末HAMD总分、阻滞、睡眠障碍因子分,第2 w、4 w末总分及阻滞、焦虑、睡眠障碍、认知障碍因子分,第6 w、8 w末总分及阻滞、焦虑因子分均显著低于对照组(P<0.05或0.01)。治疗后CGI病情严重程度、疗效总评、疗效指数因子分均显著低于对照组(P<0.05)。提示氟西汀联合阿立哌唑治疗抑郁症较单用氟西汀起效快,改善患者的阻滞、焦虑情绪、睡眠、认知障碍更为突出,缓解疾病的严重程度及提高总体疗效更为显著。与上述文献报告相一致。
有研究[8]对治疗抑郁症患者联用不同非典型抗精神病药物的结果显示,其总体疗效无显著性差异。Simon和Nemeroff[9]报道,联用阿立哌唑10 mg·d-1剂量较2.5 mg·d-1剂量获得有效率更高,但有可能出现更多的不良反应。本研究中阿立哌唑起始剂量为2.5 mg·d-1,平均剂量为(8.7±4.3) mg·d-1,治疗后两组不良反应均轻微,TESS评分均无显著性差异(P>0.05)。表明氟西汀联合阿立哌唑治疗抑郁症未加重不良反应,且安全性高、依从性好。
综上所述,SSRI类抗抑郁剂联合非典型抗精神药物治疗抑郁症是一个较理想的治疗方案,但在选择抗精神病药物时应考虑患者对药物的反应以及患者的喜好和经济负担等因素;同时,还要考虑联用非典型抗精神病药物虽然能提高缓解率,但有多数患者仍存在持续且令人困扰的抑郁情绪,因此,在治疗的同时,医生应指导患者掌握积极应对各种事件的方式、并予以恰当的干预和心理治疗,从而提高患者的认知能力和生活质量。
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