苏军汉(广西贵港市平南县人民医院感染性疾病科,广西贵港537300)
(吉林医学2012年7月第33卷第
【摘要】目的:探讨艾滋病患者接受国家免费抗病毒治疗后的药物不良反应特点和治疗情况,提高抗病毒治疗的质量。方法:回顾性分析建立信息档案的艾滋病患者,进行免费抗病毒治疗后的药物不良反应及治疗情况。结果:共有病例792例,使用药物包括:拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平、依非韦伦、司他夫定、替诺福韦、克力芝。药物不良反应以消化道症状为主占,其他依次为骨髓抑制、肝损害、疲倦、中枢神经系统症状、药疹、脂肪重新分布、外周神经炎、视力改变、脱发、皮肤干燥、肤色变黑、血淀粉酶升高、高乳酸血症。结论:不良反应发生与患者年龄、是否合并其他感染、免疫状态、用药方案有关。
【关键词】艾滋病患者;抗病毒治疗;不良反应
高效抗逆转录病毒治疗(HAART)能有效抑制艾滋病病毒(HIV)复制并重建机体免疫功能,降低患机会性感染的几率,降低患者对性伴的传播风险,提高患者的生活质量,延长患者的生命。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选取
1.2 治疗方案:抗病毒治疗方案均按照《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》中提供的方案给药,即2种核苷类逆转录酶抑制剂+1种非核苷类逆转录酶抑制剂,方案有3 TC (拉米夫定)+AZT(齐多夫定)+NVP(奈韦拉平)/EFV(依非韦伦)、3 TC+D T(司他夫定)+NVP/EFV、3 TC+TDF(替诺福韦)+NVP/EFV、3 TC+AZT/D T/TDF+克力芝。药品由国家免费提供。
1.3 观察方法:所有病例均按照《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》中的要求接受流行病学调查、了解人口学特征、HIV感染史、抗病毒治疗史、临床表现、CD4+T淋巴细胞计数和相关实验室检查。患者服药后0.5、1、2、3、6、9、12个月及服药满1年后每3个月进行一次随访,观察药物作用及不良反应,行实验室检查,包括血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、血淀粉酶、CD4+T淋巴细胞计数。
2 结果
抗病毒治疗不良反应情况:792病例中出现不良反应有681例,占86%,同一患者可同时或先后出现多种不良反应。发生率和出现时间见表1。
3 讨论
抗病毒治疗能使AIDS患者的免疫功能获得重建,大多数患者CD4+T淋巴细胞计数在抗病毒治疗后升高或恢复到正常水平,但由于抗病毒药物的不良反应,给患者带来身心伤害,会让患者失去治疗信心。
最常见的不良反直是消化道反应,占总^数的683%,主要出现为食欲减退、恶心、呕吐、腹泻,少部分患者出现腹痛。消化道反应主要与AZT、D4T、NVP有关,其中AZT影响更大,使用3 TC+AZT+NVP方案胃肠反应较大的病例,更换3 TC+D4T+NVP后胃肠反应明显减轻。建议患者少食多餐,进食清淡易消化食物,避免高脂、辛辣或奶制品。严重者可予镇吐药物及H2-受体拮抗剂。腹痛者可予局部热敷或解痉药物。大部份消化道症状随着时间的延长逐渐好转,但要警惕患者的消化道反应是否是药物性肝损害所致。
出现骨髓抑制共有242例,占总人数的30.6%,表现为血白细胞降低和或贫血和或血小板降低,主要出现在治疗后4~6周,是含AZT的方案的常见反应。出现骨髓抑制也与年龄有关,在242例骨髓抑制患者中60岁以上145例,占59.9%。CD4+T淋巴细胞计数<100个/μl的患者比较容易出现血白细胞降低和或贫血等。艾滋病患者免疫力低,易合并感染,应指导患者增强自我防护意识。注意个人卫生,防止受凉,做好口腔护理和皮肤清洁。可予铁剂、利血生、鲨肝醇等,必要时输红细胞、血小板,严重者暂停用药或更换方案。对抗病毒治疗开始前即有血白细胞降低或贫血或血小板减少者,避免选用AZT。
出现肝损害227例, 占总人数的28.7%,主要出现在治疗开始后4周内,表现为血ALT或AST升高,胆红素升高及其他肝炎表现。致肝损害常见药物是NVP,D4T、3 TC也可出现,但机率较低。《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》对药物的肝毒性分级:ALT或AST达正常值上限的倍数对应分级依次为:1~2.5倍:1级(轻度);2.5~5倍:2级(中度);5~10倍:3级(重度);>10倍:4级(潜在生命危险)。肝损害227例患者中,出现1级肝毒性的有102例,2级85例,3级31例,4级9例(其中4例主要因肝功能衰竭死亡)。227例肝损害患者中,60岁以上占42%,合并肺结核占15%,过去有长期酗酒史有6%,过去有静脉推注毒品史有5%,合并HBV和或HCV感染的有35%。年龄大、合并肺结核、长期酗酒史、注射毒品史、合并HBV和或HCV感染是出现肝损害的高危因素,有上述因素者避免使用含NVP方案。治疗中应及时使用保肝、护肝治疗,严重时停药或更改方案,可用EFV代替NVP,特别是合并肺结核使用含利福平的抗结核治疗方案时,尽可能不用NVP。
药疹也是抗病毒治疗的常见不良反应,共有123例,占总人数的15.5%,主要出现在用药的前4周,以非核苷类逆转录酶抑制剂多见,特别是NVP。CD4+T淋巴细胞<100个/μ1的患者较少发生药疹,考虑可能皮疹是机体的一种免疫应答,CD4+T淋巴细胞过低提示患者的免疫力已经受到严重损害,免疫应答反应能力低,所以皮疹的发生率也较低。如果导人期出现轻度皮疹,应延长导人期至皮疹减轻,再增至全剂。症状轻者嘱患者保持皮肤清洁,着干净宽松的棉质衣服,避免阳光暴晒,避免使用刺激性大的皂类,尽量少抓挠皮肤伤口或痛痒处。可予抗过敏药如扑尔敏等,或使用皮质激素,严重者可停药,待皮疹明显好转后改方案。
中枢神经系统症状占总人数的19.7%,多发生于服药4周内,表现为头晕、头痛、精力不集中、多梦、失眠。其中有25例做精晰生动的梦,3例出现精神失常。中枢神经症状多出现于使用含AZT或EFV的治疗方案的患者中,以EFV明显。
疲倦、脱发在使用3 TC+AZT+NVP/EFV方案治疗组中多见。皮肤干燥、色素沉着颜色变黑与AZT有关。外周神经炎(四肢麻木、疼痛)在3 TC+D4T+NVP/EFV治疗组多发,多出现在治疗开始后3个月,考虑与D4T有关,轻度或中度可按原方案继续服药,可予苯妥英钠缓解症状,加用神经营养药物如B族维生素等。脂肪重新分布多发生于抗病毒1年以上的患者,包括脂肪萎缩和脂肪堆积,患者可出现明显的面部、臀部和四肢脂肪萎缩,腹部、背、颈及乳房出现脂肪异常堆积。血淀粉酶升高较少见,占总人数2.3%,只出现于含D4T的方案治疗组,考虑D4T可致胰腺炎。高乳酸血症少见,发生于含3 TC、AZT的方案中。
综上所述,在792例患者中,消化道反应、骨髓抑制、肝损害、疲倦、中枢神经系统症状、药疹是最常见的不良反应,脂肪重新分布、外周神经炎、视力改变、脱发、皮肤干燥为一般常见不良反应。肤色变黑、血淀粉酶升高、高乳酸血症为少见不良反应。不良反应发生与患者年龄、是否合并其他感染、免疫状态、用药方案有关。对不同特点的艾滋病患者选择合适的药物方案可在一定程度上避免药物不良反应的发生及其引起的身体损害,提高患者长期服药的依从性。在抗病毒治疗前要重视对患者进行依从性教育,定时随访及早发现不良反应,及早处理。