答:胃肠间质瘤(GIST)是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤,主要是由于c-kit癌基因突变导致KIT 酪氨酸激酶持续活化,细胞增殖分化失控形成的。靶向药物伊马替尼的出现已使GIST的治疗发生了巨大改变,而多靶点激酶抑制剂索坦又使伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST有了治疗的可能。
2003年开始了一项在欧洲、美国、澳大利亚和新加坡56个中心进行的安慰剂对照的随机双盲Ⅲ期临床研究,使用索坦治疗伊马替尼耐药或不能耐受的 GIST患者。索坦剂量为50 mg/d,每个疗程治疗4周,停药2周。入组患者为手术或其他治疗无改善、伊马替尼治疗失败的GIST,东方肿瘤协作组评分(ECOG PS)0~1。
2005年的中期分析显示,索坦治疗组和安慰剂组的主要终点至疾病进展时间(TTP)有显著差异,因此独立数据和安全监测委员会建议解盲治疗。基于这项结果,索坦被美国FDA以及欧洲和加拿大相继批准用于治疗伊马替尼耐药或不能耐受而发生进展的GIST患者,同时该研究还得到了欧洲人用药物委员会 (CHMP)的正面评价。
研究最终使用索坦治疗6个疗程,安慰剂组在盲法期接受1个疗程治疗,解盲后使用索坦治疗5个疗程。对双盲期的分析显示,索坦和安慰剂组患者的 TTP分别为28.9周和7.0周,索坦治疗组为安慰剂组的4倍。安慰剂组解盲接受索坦治疗后获得改善,总体TTP为24.3周,在13周时,安慰剂组已经有70%的患者使用了索坦。不论初始使用,还是延迟治疗,索坦都能使患者获益,总生存期(OS)也显著改善。