- 药品名称: 宣格汀
- 药品通用名: 盐酸帕罗西汀肠溶缓释片
- 宣格汀规格:25mg*10片
- 宣格汀单位:盒
- 宣格汀价格
- 会员价格:
盐酸帕罗西汀肠溶缓释片(宣格汀)说明书简要信息:
【宣格汀适应症】
用于治疗成人抑郁症。
在两项对符合美国精神障碍诊断统计手册(第四版)标准的抑郁症门诊患者进行的12周对照临床试验中,确立了盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症发作的有效性。尚未充分研究帕罗西汀对住院抑郁患者的抗抑郁作用。
尚未在对照临床试验中对帕罗西汀肠溶缓释片超过12周的疗效安全性进行系统的评价;可是,在对照临床试验中证实了帕罗西汀速释片对抑郁症患者的长达1年维持治疗的有效性(参见[临床试验])。医生如果选择帕罗西汀肠溶缓释片进行长期治疗,应该定期对药物用于个体患者的长期有效性进行再评估。
【宣格汀用法用量】
常用初始剂量:盐酸帕罗西汀肠溶缓释片一般在早晨一次给药,餐前餐后均可。推荐的初始剂量为25mg/天。临床试验中,患者接受的剂量范围为25mg/天~62.5mg/天,结果显示帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症的有效性。与所有对抑郁症有效的药物一样,盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的完全起效有一个时间延迟。一些25mg/天剂量无效的患者可能通过剂量增加而取得疗效,以日剂量12.5mg的幅度增量,每次增加剂量的间隔时间至少1周。最高给药剂量为62.5mg/天。
应告诫患者帕罗西汀肠溶缓释片须整片吞下,不能咀嚼或压碎。
维持治疗:目前有关盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的患者需要维持给药多长时间还没有确定的依据。一般认为,抑郁症的急性发作需要几个月甚至更长时间的药物维持治疗。目前尚不能确定宣格汀用于维持治疗的剂量是否应与急性期治疗剂量相同。
盐酸帕罗西汀速释片有效性的系统性评价已经表明平均剂量30mg/天连续治疗1年以上能维持有效性,根据相对生物利用度测算,该剂量相当于盐酸帕罗西汀肠溶缓释片37.5mg/天(参见[药代动力学])。
特殊人群:妊娠晚期(后三个月)的孕妇:妊娠晚期(后三个月)暴露于帕罗西汀肠溶缓释片和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的新生儿出现了一些合并症,这些合并症使患儿需要延长住院时间、给予呼吸支持和进行管饲(参见警告)。当用帕罗西汀治疗妊娠晚期(后三个月)的孕妇时,医生应该仔细地考虑治疗的潜在风险和受益。医生可能会考虑在妊娠的后三个月逐渐减少帕罗西汀的剂量。
老年或衰弱患者以及严重肝肾功能受损患者:对于老年患者、衰弱患者和/或严重肝肾功能受损患者,初始推荐剂量为12.5mg/天。如果有增加剂量的指征,可以增加剂量。最高剂量不得超过50mg/天。
与单胺氧化酶抑制剂的互换应用:至少停用单胺氧化酶抑制剂14天以上,才能开始帕罗西汀肠溶缓释片的治疗。同样,至少停用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片14天以上,方可开始单胺氧化酶抑制剂的治疗。
停用帕罗西汀肠溶缓释片:已经总结了停止盐酸帕罗西汀速释片或盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的一些相关症状(参见[注意事项])。不管有无盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的指征,都应该在停止治疗后监测患者这些症状的变化。应该尽可能地逐渐减低药物的剂量而不是突然停药。如果在减量过程中发生难以耐受的症状,可以考虑恢复先前的用药剂量,随后再进行更缓慢的减量过程。
【宣格汀注意事项】
临床病情恶化和自杀风险:
成人或儿童抑郁症(MDD)患者无论是否服用抗抑郁药物,都可能会出现抑郁症状恶
化和/或出现自杀意念和自杀行为(自杀倾向),患病期间这种危险性持续存在,直至病情
得到显著缓解。自杀是抑郁及某些其他精神疾病的一-种已知风险,这些疾病本身就是发生自
杀最强烈的预测因子。长期以来-直认为抗抑郁药治疗的早期会诱导某些患者病情恶化和出
现自杀倾向。抗抑郁药物(SSRIs类和其他种类)的短期、安慰剂对照临床试验数据的综合
分析显示,在儿童、青少年以及青年患者(18-24岁)中,这些药物会增加抑郁症和其他精
神疾病患者的自杀意念和自杀行为(自杀倾向)。抗抑郁药物的短期临床试验显示,与安慰
剂相比较,在24岁以上的成人患者中自杀风险没有升高,在65岁以上的成人患者中自杀风
险反而有下降。
在儿童和青少年抑郁症、强迫症或其他精神类疾病的患者中,安慰剂对照临床试验的综
合分析资料,包括了9种抗抑郁药物,在4400例患者中进行的24项短期临床试验。在成人
抑郁症或其他精神类疾病的患者中,安慰剂对照临床试验的综合分析,则包括了11种抗抑
郁药物,在超过7000多例患者中进行的295项短期临床试验(中位持续时间为2个月)。
不同药物之间的自杀风险不同,但几乎所有试验药物在较年轻患者中的自杀风险都有升高的
趋势:不同适应症之间的绝对自杀风险也不同,以抑郁症的发生率为最高。
在年龄分层以及各适应症之间的风险差异(药物与安慰剂之间)相对稳定,这些差异详
见表3(每1000例治疗患者中自杀例数的药物安慰剂差异)。
对于宣格汀,在任何儿童相关的临床试验中未出现自杀现象,在成人临床试验中有自杀情
况,但这些数据尚不足以评价该药物对自杀的影响作用。
目前尚不知道在较长期用药时(如几个月以上),自杀风险是否会增加。但是在成人抑
郁症患者中进行的安慰剂对照维持治疗临床试验数据证明,使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症
的复燃。
所有接受抗抑郁药物治疗的患者都应当接受适当的监测,严密观察是否出现了病情恶化、
自杀倾向和行为异常变化,特别是在疗程开始的最初几个月内,或者是在改变用药剂量时(增
加或减少剂量)。
在因抑郁症以及其他适应症而接受抗抑郁药物治疗的成人和儿童患者中,不论是否属于
精神疾病,受试者都曾报告出现过以下症状:焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、
攻击性、冲动、静坐不能(静坐困难)、轻躁狂、躁狂症。尽管这些症状与临床上抑郁症的
病情恶化和/或自杀风险的因果关系尚未得到证实,但是这些症状可能会是自杀行为的前兆。
如果患者的抑郁症病情持续恶化、出现自杀意念/行为、出现抑郁加重征象或自杀先兆,
特别是当这些症状属于重度、突发或新出现的时候,应该考虑变更治疗方案,包括可能需停
止用药。
如果决定停止治疗,由于宣格汀有停药风险,应在尽可能快速的情况下逐渐减量,要注意
突然停药会出现某些症状(参见[用法用量])。
在因抑郁症或其他适应症(不论是否属于精神疾病)接受抗抑郁药物治疗的过程中,要
告诚家属或护理人员,应当密切监测患者的兴奋、易怒、行为异常变化或上述的其他症状,
以及自杀倾向等,要及时地将这些症状报告给医务人员或医疗机构。家属或护理人员每天都
要进行病情监测。
为了减少用药过量的风险,处方本晶时应该选最小剂量的片剂,并与良好的患者管理措
施相配套。
筛查双相情感障碍患者:抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现,一般认为(尽管尚未经对照临床试验所证实),在有双相情感障碍危险的患者中单用抗抑郁药物治疗抑郁发作,
可能会增加其混合/躁狂发作加重的可能性。关于上述的症状是否也会发生这种转变尚不清
楚。在开始应用抗抑郁药物治疗以前,应当对患者做充分的筛查,确定他们是否具有发生双相情感障碍的危险;这种筛查应当包括详细的精神病病史,以及自杀、双相情感障碍和抑郁
症的家族史。应当注意,宣格汀尚未批准用于治疗双相情感障碍。
与单胺氧化酶抑制剂可能的相互作用:在接受--种5_羟色胺再摄取抑制剂的患者中,联
合使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)时,已有出现严重的、甚至是致命性反应的报告,这些反
应包括高热、僵直、肌阵挛、伴有生命体征快速波动的自主神经不稳定、精神状态改变(包
括极度兴奋发展到谵妄和昏迷)。在最近停用此类药物而开始-种单胺氧化酶抑制剂治疗的
患者中,也有这些反应的报告。有些病例表现为类似神经阻滞剂恶性综合征的特征。尚没有
单胺氧化酶抑制剂与宣格汀相互作用的人体试验资料,有限的动物实验资料提示,盐酸帕罗西
汀与单胺氧化酶抑制剂类药物联合使用,能在升高血压和诱发行为兴奋方面发挥协同作用。
因此不推荐宣格汀与单胺氧化酶抑制剂(包括抗生素类药物利奈唑胺,一种可逆、非选择性的
单胺氧化酶抑制剂)合用,也不推荐在停用单胺氧化酶抑制剂两周内使用宣格汀(参见[禁忌]);
在本晶停用至少两周后才能使用单胺氧化酶抑制剂。
5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征样反应:潜在致命性5_羟色胺综合征或神经阻
滞剂恶性综合征样反应的发生可能出现在使用选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和选择性
5-羟色胺再摄取抑制剂时,包括帕罗西汀,特别是5_羟色胺能药物(包括曲坦类药物)与降
低5-羟色胺代谢的药物(包括单胺氧化酶抑制剂)、抗精神病药物、或其它多巴胺拮抗剂合
用时。5_羟色胺综合征症状可能包括精神状态改变(例如激惹、幻觉、昏迷)、自主神经不
稳定(例如心动过速、血压波动、体温升高)、神经肌肉异常(例如反射亢进、共济失调)
和/或胃肠道症状(例如恶心、呕吐、腹泻)。5_羟色胺综合征的严重病例与神经阻滞剂恶
性综合征相似,包括发热、肌强直、自主神经紊乱伴有生命体征的迅速波动,以及精神状态
的改变。应该对患者进行严密监测,注意5_羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征的相关
体征和症状的发生。禁忌帕罗西汀肠溶缓释片与单胺氧化酶抑制剂类合用治疗抑郁症。
当宣格汀与5_羟色胺受体激动剂(曲普坦)合用时,需谨慎并密切监测临床病情,尤其
是在治疗初期以及增加剂量时。
不推荐宣格汀与5_羟色胺前体物质(如色氨酸)合用。
如果发生以上事件,应立即停止盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和任何联合使用的5~羟色胺
能或抗多巴胺能药物治疗,包括抗精神病药药物,并开始支持性对症治疗。
与甲硫哒嗪可能的相互作用:单独使用甲硫哒嗪会延长QTc间期,出现严重的室性心律
失常,如尖端扭转型室性心动过速以及猝死。这个作用似乎与剂量有相关性。--项体内试验
显示,抑制CYP2D6的药物(如帕罗西汀)能使甲硫哒嗪血浆水平升高,因此不推荐帕罗西
汀和甲硫哒嗪合用(参见[禁忌])。
一般注意事项:
诱发躁狗轻躁狂:上市前的研究显示:盐酸帕罗西汀速释片用于非双相抑郁障碍治疗时约有1%的患者发生躁狂或轻度躁狂,与之相比较阳性药物对照组为1.1%、安慰剂对照组
仅有0.3%。在双相情感障碍亚群的患者中,帕罗西汀速释片组躁狂发作率为2.2%,而阳性
对照组为11.6%。在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症的对照临床试验中,患者均无躁狂
和轻躁狂发作的报告。与所有治疗抑郁症的有效药物-样,盐酸帕罗西汀肠溶缓释片慎用于
有躁狂病史的患者。
癫痫:盐酸帕罗西汀速释片上市前试验显示,0.1%的帕罗西汀治疗患者有癫痫发作,
这个比例与其他治疗抑郁症的有效药物相似。在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的抑郁症、惊
恐障碍、社交焦虑症或经前心境恶劣障碍对照临床试验中,1627例患者里有1位患者出现癫
痫发作(约占0.1%)。盐酸帕罗西汀肠溶缓释片应慎用于有癫痫病史的患者。当任何患者
发生癫痫时,应该停止使用帕罗西汀肠溶缓释片。
停止盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的治疗:在大多数临床试验中,尚未系统地评估停用盐
酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗时的不良事件;然而,在近期的安慰剂对照临床试验中,盐酸帕
罗西汀肠溶缓释片的每日剂量高达37.5mg,评估了患者停止治疗后的自发不良事件报告。接
受37.5mg/天患者在停止治疗前先减去12.5mg天,以25mg/天的剂量继续治疗1周。对接受
25mg/天或12.5mg/天的患者,停止治疗前不减低剂量。在试验中采用这样的给药方案,盐
酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗时发生率在2%或以上和高于安慰剂组至少2倍的不良事件报告
如下:包括有头晕、恶心、神经质和研究者描述的其它与剂量递减或停止盐酸帕罗西汀肠溶
缓释片相关的症状(例如情绪波动、头痛、激越、电休克感觉、疲劳和睡眠异常)。停止帕
罗西汀肠溶缓释片治疗后患者报告的这些事件中有0.3%为严重不良事件。
在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和其它选择性5_羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾.上腺
素再摄取抑制剂上市期间,在停止这些药物治疗(特别是突然停止)时的自发不良事件报告
包括下列症状:焦虑、易激惹、激越、头晕、感觉异常(例如感觉错乱如电休克感觉和耳鸣)、
焦虑、混乱、头痛、嗜睡、情绪波动、失眠和轻躁狂。尽管这些症状通常是自限性的,但也
有严重的停药症状的报告。在停止盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗时,应该监测患者的这些症状。不论何时都推荐尽
可能逐渐减低剂量而不是突然停药。如果在减低剂量或停止治疗时出现不能耐受的症状,可
考虑恢复先前的处方剂量。随后,可采用更为缓慢的剂量递减率继续降低剂量(参见[用法
用量])。
性功能擘碍:选择性5_羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)可能引起性功能障碍症状(参见
[不良反应])。已有报道指出停用SSRI后性功能障碍的症状持续存在。
他莫昔芬:一些临床研究表明,在乳腺癌复发1死亡率风险方面,由于帕罗西汀对CYP2D6
具有不可逆的抑制作用(见相互作用),故与帕罗西汀联合使用会降低其疗效。此风险可能
随著合并用药的时间延长而增加。当他莫昔芬用于防治乳腺癌时,处方医生应考虑使用对
CYP2D6的抑制作用很小或无抑制作用的抗抑郁药。
静坐不能:使用宣格汀或其他选择性5~羟色胺再摄取抑制剂可能会出现静坐不能,其特
征表现为烦躁不安的内心感受和精神运动性兴奋,例如不能静坐或安静站立,并通常伴有主
观痛苦。这种情况最可能发生于治疗的前几周内。
低钠血症:选择性5_羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(包括盐
酸帕罗西汀肠溶缓释片)治疗后可能会引起低钠血症。在许多病例中,低钠血症的出现是由
异常抗利尿激素分泌综合征所致。已有血清钠低于110mmol/L的病例报告。选择性5_羟色胺
再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗时,老年患者发生低钠血症的危险性
更高。使用利尿剂的患者或容量减少的患者也有发生低钠血症的较高危险(参见老年用药])。
在症状性低钠血症患者,应该考虑停止盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗,并进行适当的医疗干
预。
低钠血症的症状和体征包括:头痛、注意力集中困难、记忆力损害、精神错乱、虛弱和
站立不稳,站立不稳有可能引起跌倒。更为严重的或/和紧急的体征和症状还有:幻觉、晕
厥、癫痫、昏迷、呼吸停止和死亡。
异常出血:5-羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,包括帕罗西汀,
可能增加出f血事件的风险。有服用宣格汀后,出现皮肤和粘膜出血(包括胃肠道和妇科出血)
的报道。与阿司匹林、非甾体抗炎药、华法林和其他抗凝药合用可能同样增加出血风险。病
例报告和流行病学试验(包括病例对照和队列设计)证实了干扰5~羟色胺再摄取的药物与发
生上消化道出血之间的相关性。与5_羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制
剂使用相关的出血事件可表现为瘀斑、血肿、鼻衄、瘀点直至威胁生命的出血。应该告诚患
者关于帕罗西汀与非甾体类抗炎药物、阿司匹林或其他影响凝血机制的药物联合应用时有伴
发出血的危险(参见[不良反应])。合并疾病患者的应用:盐酸帕罗西汀速释片用于-些同时患有其它系统疾病患者的临床
经验有限。对患有影响代谢或影响血液动力学反应的疾病或状态的患者,应建议慎用盐酸帕
罗西汀肠溶缓释片。
和其他选择性5._羟色胺再摄取抑制剂一样,上市前的盐酸帕罗西汀试验中,瞳孔散大的
报告少见。有为数极少的与帕罗西汀速释片相关的急性闭角型青光眼的文献报道。因为在狭
角型青光眼患者中,瞳孔散大可造成急性闭角型青光眼,所以狭角型青光眼患者应慎用帕罗
西汀肠溶缓释片。
尚未评价盐酸帕罗西汀肠溶缓释片或速释片在任何近期有心肌梗死或不稳定心脏病患
者中的应用。在上市前临床试验中,没有纳入患有这些疾病的患者。在双盲、安慰剂对照临
床试验中,接受盐酸帕罗西汀速释片的682位患者的心电图分析结果显示,应用盐酸帕罗西
汀与心电图的明显异常之间没有相关性。同样,盐酸帕罗西汀并不造成有临床意义的心率或
血压的改变。
严重肾功能损伤(肌酐清除率<30m/min)或严重肝功能损伤的患者可出现血浆帕罗西汀浓度升高。这类患者应该使用较低的初始剂量(参见[用法用量])。
患者须知:盐酸帕罗西汀肠溶缓释片应整片吞服,而不可咀嚼或压碎。
应该告诚患者盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与曲坦类药物、曲马多或其它5_羟色胺能药物联
合应用具有发生5_羟色胺综合征的风险。
处方医生或其它医务人员应该告知患者、患者的家人和患者的护理人员关于盐酸帕罗西
汀应用相关的受益和风险,并应该指导他们恰当使用。已经编写印制了帕罗西汀患者用药指
南:“抗抑郁药物、抑郁障碍和其它严重精神疾病与自杀意念或自杀行为”。处方医生或医务
人员应该告知患者、患者的家人和患者的护理人员去阅读用药指南,并应该帮助他们理解其
中的内容。应该与患者讨论用药指南的内容,并回答患者所提出问题。完整的用药指南内容
附在本说明书后面。
当服用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片时如果患者出现下列问题,应该建议患者及时询问医生。
临床恶化和自杀的危险:要鼓励患者、患者的家人和患者的护理人员对有些症状的出
现保持警惕,特别是在抗抑郁药物治疗的早期,或是在药物剂量增加或减少的时候。这些症
状包括焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、好动性、静坐不能(精神运
动性多动)、轻躁狂、躁狂、其他行为异常、抑郁恶化和自杀意念。告诚患者的家人和患者
的护理人员每天都要观察这些症状,这是--项基本工作,因为病情会突然发生变化。这些症
状出现时,要向患者的医生报告,特别是当症状严重、突然发生、或新症状出现时。这些症
状的出现可能与自杀意念和自杀行为的危险性增加有关,并提示需要非常密切的观察和可能
需要调整用药。
影响凝血机制的药物非甾体抗炎药阿司匹林、华法令等):应该告诫患者,帕罗西
汀与非甾体抗炎药、阿司匹林或其它影响凝血机制药物联合应用时须慎重,因为干扰5_羟色
胺再摄取的精神科药物与这些药物合用时可增加出血的风险。认知和运动能力的影响:任何精神科药物都可能影响判断能力、思考能力和运动能力。
尽管对照试验没有显示盐酸帕罗西汀速释片对精神运动能力有明显损害,但应该告诫患者在
确信盐酸帕罗西汀肠溶缓释片不影响他们的精神运动能力以前,不要操作危险的机械设备
(包括驾车)。
完成治疗疗程:虽然患者可在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗1-4周时就有临床改善,但
应建议患者继续按规定治疗。
合并用药:因为合并用药会有潜在的药物相互作用,应建议患者告知医生他们现在或准
备使用的任何处方或非处方药物的情况。
酒精:尽管盐酸帕罗西汀速释片不会加剧酒精引起的精神、运动功能损害,还是应该建
议患者使用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片时避免饮酒。
药物滥用和依赖:药物控制等级:帕罗西汀肠溶缓释片不属于受控制的药物。
躯体和精神依赖:尚未系统地进行帕罗西汀对动物和人类潜在滥用风险、耐受和躯体依
赖的相关研究。同时,临床试验未显示患者有任何觅药行为的倾向,这些研究观察并不系统、
也不足以预测中枢神经系统活性的药物一且上市是否有误用或转为滥用的可能性。因此,应
详细评估患者药物滥用的病史,应密切观察曾有滥用药物的患者出现帕罗西汀肠溶缓释片误
用和滥用的征象(例如:发生耐受、增加药量和觅药行为)。
【宣格汀禁忌】
宣格汀不能与单胺氧化酶抑制剂合用(包括抗生素类药物利奈唑胺,--种可逆、非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝(次甲基蓝))或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样,在以宣格汀进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂(详见[药物相互作用])。
宣格汀不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP4502D6的药物一样,宣格汀可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高(见[药物相互作用])。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长,并伴有严重的室性心律失常,例如尖端扭转型室性心动过速和猝死。
禁与匹莫齐特联合应用(参见[注意事项])。
盐酸帕罗西汀肠溶缓释片禁用于对盐酸帕罗西汀或盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的其他成分过敏的患者。
【宣格汀性状】
12.5mg规格:宣格汀为橙色圆形薄膜衣片,除去包衣后为白色与淡黄色的双层片
25mg规格:宣格汀为红色圆形薄膜衣片,除去包衣后白色与粉红色的双层片。
【宣格汀有效期】
36个月
【宣格汀批准文号】
国药准字H20223170
【宣格汀生产企业】
企业名称:江苏宣泰药业有限公司
这有盐酸帕罗西汀肠溶缓释片(宣格汀)说明书/副作用/效果、不良反应、适应症、生产企业、性状、用法用量、批准文号、有效期禁忌症及其价格等信息,欲了解更多详情,请您
【咨询专科药师】