百济新特药房提供乌帕替尼缓释片(瑞福)说明书，让您了解乌帕替尼缓释片(瑞福)副作用、乌帕替尼缓释片(瑞福)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，乌帕替尼缓释片(瑞福)说明书如下:

【瑞福药品名称】
通用名称:乌帕替尼缓释片

英文名称:UpadacitinibSustained-releaseTablets

商品名称:瑞福

【瑞福成份】
瑞福主要成份为乌帕替尼。
【瑞福性状】
瑞福为紫色（15mg规格）或红色（30mg规格）椭圆形双凸面薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色至浅黄色至灰褐色至浅棕色，并且可能出现色斑。
【瑞福适应症】
瑞福适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。
【瑞福规格】
按C17H19F3N6O计（1）15mg（2）30mg
【瑞福用法用量】
乌帕替尼治疗应由具有瑞福适应症诊断和治疗经验的医生发起，并在其指导下使用。
用量
12岁及以上且体重≥40kg的儿童和不超过65岁的成人
起始剂量为15mg每日一次。如果应答不佳，考虑将剂量增加至30mg每日一次。如果30mg剂量未达到充分应答，则停用瑞福。应使用所需的最低有效剂量以维持应答。
尚未在体重低于40kg的青少年中研究瑞福的安全有效性。
65岁及以上的成人
推荐的剂量为15mg每日一次。
年龄≥75岁患者的数据有限。
肾功能损害或重度肝功能损害患者的推荐剂量
肾功能损害
轻度或中度肾功能损害患者不需要调整剂量。乌帕替尼在重度肾功能损害患者中应用的数据有限（见[药代动力学]）。重度肾功能损害患者应谨慎使用乌帕替尼15mg每日一次。重度肾功能损害患者不推荐使用乌帕替尼30mg每日一次。
尚未在终末期肾病受试者中研究乌帕替尼。
肝功能损害
轻度（Child-PughA）或中度肝功能损害患者（Child-PughB）无需调整剂量（见[药代动力学]）。不应在重度肝功能损害（Child-PughC）患者中使用瑞福（见[禁忌]）。
用法
瑞福可以与或不与食物一起服用，在一天中的任何时间服用均可。瑞福应整片吞服，不应掰开、压碎或咀嚼，以确保给予完整剂量。
联合局部外用治疗
瑞福可与或不与局部外用糖皮质激素
起始给药
不建议绝对淋巴细胞计数（ALC）小于500个细胞/mm3、绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1000个细胞/mm3或血红蛋白水平低于8g/dL的患者开始使用瑞福治疗。（见[注意事项]及[不良反应]）。
暂停给药
如果患者发生严重感染，应暂停瑞福治疗，直至感染得到控制。
【瑞福不良反应】
以下具有临床意义的不良反应也描述于说明书其他位置：
●严重感染(见[注意事项])
●死亡(见[注意事项])
●恶性肿瘤和淋巴增生性疾病(见[注意事项
●主要心血管不良事件(见[注意事项])
●血栓形成(见[注意事项])
●超敏反应(见[注意事项])
●胃肠穿孔(见[注意事项])
●实验室检查异常(见[注意事项])
在3项3期(MEASUREUP1、MEASUREUP2和ADUP)和1项2b期(AD-4)随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验评价了乌帕替尼在中重度特应性皮炎患者中的安全性。大多数患者为白人(68％)和男性(57％)，平均年龄为34岁(范围为12-75岁)，13％的患者为12至<18岁。在这4项试验中，2612例患者接受了乌帕替尼15mg或30mg口服给药每日-.次治疗，联合或不
联合外用糖皮质激素(TCS)。
在3期临床试验(MEASUREUP1、MEASUREUP2和ADUP)中，共有1239例患者接受了乌帕替尼15mg，其中791例患者暴露至少1年，1246例患者接受了乌帕替尼30mg,其中826例患者暴露至少1年。
试验MEASUREUP1、MEASUREUP2和AD-4比较了至第16周乌帕替尼单药治疗与安慰剂的安全性。试验ADUP比较了至第16周乌帕替尼+TCS与安慰剂XxXTCS的安全性。
第0-16周(试验MEASUREUP1,MEASUREUP2,ADUP和AD-4)
在联合和不联合TCS的乌帕替尼试验(试验MEASUREUP1，MEASUREW的R2，ADUP和AD-4)中，至第16周，乌帕替尼15mg、30mg和安慰剂组因还良反应而终止治疗的患者比例分别为2.3％、2.9％和3.8％。
表2总结了治疗的前16周中乌帕替尼15mg或30mg组发生率至少为1％的不良反应。
【瑞福禁忌】
●对瑞福活性成份或任何辅料过敏者禁用
●活动性结核病或活动性严重感染
●重度肝功能损害
●妊娠
【瑞福注意事项】
严重感染
接受瑞福治疗的患者中报告过严重和有时会导致死亡的感染。最常报告的严重感染包括感染性肺炎和蜂窝织炎（见[不良反应]）。在机会性感染中,报告了结核病、多皮区带状疱疹、口腔/食道念珠菌病和隐球菌病。
患有活动性严重感染（包括局部感染）的患者应避免使用瑞福。以下患者在使用瑞福开始治疗之前,应考虑风险和获益：
●伴有慢性或复发性感染
●曾暴露于结核病
●有严重或机会性感染病史
●曾在结核病流行区或真菌病流行区居住或旅行过,或者
●具有感染的潜在易感条件
应密切监测患者在瑞福治疗期间和治疗之后的感染体征和症状的进展。如果患者出现严重或机会性感染，应暂停瑞福治疗。
如果患者在接受瑞福治疗期间发生了新的感染，应马上对其进行适合免疫功能受损患者的全面的诊断检查；应给予适当的抗菌素治疗，并密切监测患者，如果患者对抗菌素治疗无应答，应暂停瑞福治疗。在感染得到控制之后，可以恢复瑞福治疗。
结核病
在给予瑞福前，评价并检测患者的潜伏性和活动性结核病（TB）感染。潜伏性结核病患者在启动瑞福治疗前应接受标准抗分枝杆菌治疗。瑞福不应给予患有活动性结核病的患者。对于既往未经治疗的潜伏性结核病患者，或无法确认已进行足量疗程的活动性结核病患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但具有结核病感染危险因素的患者，在开始使用瑞福治疗之前，应考虑抗结核治疗。
建议咨询结核病治疗专业医生，以帮助确定启动抗结核治疗是否适合个体患者。
在使用瑞福期间，监测患者结核病体征和症状的进展，包括在开始治疗前潜伏性结核病检测结果为阴性的患者。
病毒再激活
在瑞福的临床试验中曾报告病毒再激活，包括疱疹病毒（例如，带状疱疹）再激活和乙型肝炎病毒再激活（见[不良反应]）。在使用瑞福的日本患者中发生带状疱疹的风险似乎更高。如果患者出现带状疱疹，考虑暂时暂停瑞福治疗，直至痊愈。
在开始瑞福治疗前和治疗期间，应根据临床指南进行病毒性肝炎筛查和再激活监测。临床试验中排除了丙型肝炎抗体和丙型肝炎病毒RNA阳性的患者。临床试验中排除了乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎病毒DNA阳性的患者。然而，在入组瑞福3期试验的患者中仍然报告了乙型肝炎再激活的病例。如果在接受瑞福治疗期间检测到乙型肝炎病毒DNA，应咨询肝病专家。
死亡
在存在至少一项心血管风险因素的50岁及以上RA患者中开展的另一个JAK抑制剂的一项大型、随机、上市后安全性研究中，观察到接受该JAK抑制剂治疗的患者中的全因死亡（包括心血管猝死）发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。
在开始或继续瑞福治疗之前，需考虑个体患者的获益和风险。
恶性肿瘤及淋巴细胞增生性疾病
在瑞福的临床试验中观察到恶性肿瘤（包括淋巴瘤）（见[不良反应]）。
在RA患者中开展的另一个JAK抑制剂的一项大型、随机、上市后安全性研究中，观察到接受该JAK抑制剂治疗的患者中的恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC））的发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。接受该JAK抑制剂治疗的患者中的淋巴瘤发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。在目前或既往吸烟者中接受该JAK抑制剂治疗的肺癌发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。在该研究中，目前或既往吸烟者总体恶性肿瘤的风险增加更高。
在开始或继续瑞福治疗之前，需考虑个体患者的获益和风险，特别是已患有恶性肿瘤（已经治愈的NMSC除外）的患者、在治疗期间出现恶性肿瘤的患者及目前或既往吸烟的患者。
非黑色素瘤皮肤癌
接受瑞福治疗的患者曾报告过非黑色素瘤皮肤癌。建议对皮肤癌风险增加的患者进行定期皮肤检查。
应通过穿防护服以及使用广谱防晒霜来限制阳光和紫外线的暴露。
主要心血管不良事件
在存在至少一项心血管风险因素的50岁及以上RA患者中开展的另一个JAK抑制剂的一项大型、随机、上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者中的主要心血管不良事件（MACE；定义为心血管源性死亡、非致死性心肌梗死[MI]及非致死性卒中）发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。目前或既往吸烟的患者风险增加更高。
在开始或继续瑞福治疗之前，需考虑个体患者的获益和风险，特别是目前或既往吸烟的患者和具有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状，以及发生这些事件时应采取的措施。出现过心肌梗死或卒中的患者应停用瑞福。
血栓形成
血栓形成（包括深静脉血栓形成[DVT]、肺栓塞[PE]和动脉血栓形成）已发生在接受JAK抑制剂（包括瑞福）治疗炎性病症的患者中。其中许多不良事件为严重事件，有些会导致死亡。
在存在至少一项心血管风险因素的50岁及以上RA患者中开展的另一个JAK抑制剂的一项大型、随机、上市后安全性研究中，观察到总体血栓形成、DVT及PE发生率高于接受TNF抑制剂治疗的患者。
如发生血栓形成症状，患者应停用瑞福，及时进行评估和适当治疗。血栓形成风险可能增加的患者应避免使用瑞福。
超敏反应
临床试验中接受瑞福的患者报告了严重超敏反应，如速发严重过敏反应和血管性水肿。如果发生具有临床意义的超敏反应，应停用瑞福并进行适当治疗（见[不良反应]）。
胃肠穿孔
临床试验中报告了胃肠穿孔。在这些试验中，许多类风湿关节炎患者当时正在接受非甾体类抗炎药（NSAIDs）的背景治疗。
应对使用瑞福的有胃肠穿孔风险的患者（例如有憩室炎病史或正服用NSAIDs的患者）进行监测。应对出现新发腹痛的患者进行及时评估，以尽早发现胃肠穿孔。
实验室检查异常
中性粒细胞减少症
瑞福治疗与中性粒细胞减少症的发生率增加有关（ANC<1000细胞/mm3）。须按照常规的患者管理，在基线和治疗中对中性粒细胞计数进行评估。对于中性粒细胞计数低（即ANC<1000细胞/mm3）的患者，应避免开始瑞福治疗且应暂停瑞福治疗（见[用法用量]）。
淋巴细胞减少症
临床试验中接受瑞福治疗的患者报告了ALC<500细胞/mm3的发生。须按照常规的患者管理，在基线和治疗中对淋巴细胞计数进行评估。对于淋巴细胞计数低（即<500细胞/mm3）的患者，应避免开始瑞福治疗或应暂停瑞福治疗（见[用法用量]）。
贫血
临床试验中接受瑞福治疗的患者报告了血红蛋白水平<8g/dL的发生。
须按照常规的患者管理，在基线和治疗中对血红蛋白水平进行评估。对于血红蛋白水平低（即<8g/dL）的患者，应避免开始瑞福治疗或应暂停瑞福治疗（见[用法用量]）。
血脂
瑞福治疗与血脂指标（包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇）升高有关（见[不良反应]）。他汀类药物对升高的低密度脂蛋白胆固醇有效并可降至治疗前水平。尚未确定这些血脂指标升高对心血管发病率和死亡率的影响。
应在开始治疗后评估血脂指标，持续约12周，随后根据高脂血症临床指南进行监测。根据高脂血症管理临床指南对患者进行管理。
肝酶升高
与安慰剂治疗相比，瑞福治疗与肝酶升高的发生率增加有关。
须按照常规的患者管理，在基线和治疗中对肝酶进行评估。建议及时调查肝酶升高的原因，以确定药物诱导的肝损伤的可能病例。
如果在常规患者管理期间观察到丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高，且怀疑是药物诱导的肝损伤，则应暂停瑞福治疗，直至排除该诊断。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果，孕妇服用瑞福可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期间给大鼠和家兔使用乌帕替尼导致了胎儿畸形的增加。开始治疗前，核实育龄期患者的妊娠状态。告知育龄期女性注意瑞福对胎儿的潜在风险以及在接受瑞福治疗期间须采用有效的避孕措施，直至治疗结束后4周（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。
疫苗接种
在瑞福治疗期间或治疗之前短期内避免接种活疫苗。在开始接受瑞福治疗之前，建议患者根据当前免疫指南完成所有免疫接种，包括水痘带状疱疹疫苗或预防性带状疱疹疫苗的接种。
【瑞福孕妇及哺乳期妇女用药】
育龄女性
应建议育龄女性在乌帕替尼治疗期间以及末次给药后4周内使用有效的避孕措施。应告知女性儿童患者和/或其父母/看护者，一旦患者在服用乌帕替尼期间出现月经初潮，需要联系治疗医生。
妊娠
乌帕替尼在孕妇中使用的资料有限或缺乏。
怀孕期间禁用乌帕替尼（见[禁忌]）。
如果在使用乌帕替尼期间患者怀孕，应让患者了解瑞福对胎儿的潜在损害。
哺乳
尚不清楚乌帕替尼或其代谢产物是否经人乳汁排泄。现有的动物药效学/毒理学数据显示乌帕替尼经乳汁分泌（见[药理毒理]）。
不能排除对新生儿/婴儿的危险。
不应在哺乳期间使用乌帕替尼。在决定是否停止哺乳或停止乌帕替尼治疗时，应考虑母乳喂养对儿童的获益以及此治疗对母亲的获益。
生育力
尚未评估乌帕替尼对人的生育能力的影响。动物研究未提示生育力方面的影响（见[药理毒理]）。
【瑞福儿童用药】
在12岁以下特异性皮炎儿童中的安全性和疗效尚不明确，尚未获得数据。尚未获得体重＜40kg的青少年临床暴露数据（[见药代动力学]）
【瑞福老年用药】
对于特异性皮炎，65岁及以上患者不推荐使用高于15mg每日一次的剂量（[见不良反应]）。
在75岁及以上的患者中数据有限
【瑞福药理作用】
乌帕/替尼`是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK是细胞内酶，可传递细胞^膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用产生的信号，从而影响血细胞生成的细胞过程和免疫细胞功能。在此信号转导通路中，JAK磷酸化并激活信号转导与转录活化因子（STAT），STAT调节细胞内基因表达等活动。乌帕替尼在JAK位点调节此信号传导通路，阻滞STAT的磷酸化和活化。
JAK酶通过自身的配对（如JAK1/AK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2）传递细胞因子信号。在不含细胞的分离酶活性测定中，乌帕替尼对JAK1和JAK2的抑制作用高于对JAK3和TYK2的抑制作用。在人白细胞中开展的细胞测定中，乌帕替尼对JAK1和JAK1JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化的抑制作用比对JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化的抑制作用更强。但是，目前尚不清楚这种特异性JAK酶抑制作用与治疗效果的相关性。
【瑞福药代动力学】
乌帕/替尼`在治疗剂量范围内的血浆暴露量与剂量成^比例。每日一次多次给药后，在4天内达到稳态血浆浓度，蓄积程度很小。
吸收
口服乌帕替尼缓释片之后，乌帕替尼吸收的Tmax中位值为2-4小时。乌帕替尼与高脂肪/高热量餐使用时，对乌帕替尼的暴露量的影响无临床意义（AUCinf增加29％，Cmax增加39％）。临床试验中，服用乌帕替尼时不考虑用餐情况（见[用法用量]）。在体外，乌帕替尼是转运蛋白P-gp和BCRP的底物。
分布
乌帕替尼的血浆蛋白结合率为52％。乌帕替尼血液/血浆浓度比为1.0，提示乌帕替尼在血浆和血细胞组分之间的分布接近。
代谢
乌帕替尼主要经CYP3A4代谢，CYP2D6可能也起到了很小作用。乌帕替尼的药理活性由母体分子引起。在人体进行的放射性标记研究中，乌帕替尼原形药物占血浆中总放射性的79％，而检出的主要代谢产物（单氧化之后葡萄糖醛酸化的产物）占血浆总放射性的13％。未检出乌帕替尼的活性代谢产物。
消除
[14C]标记的乌帕替尼速释溶液单次给药后，乌帕替尼主要以原形母体药物的形式经尿液（24％）和粪便（38％）消除。约34％的乌帕替尼剂量以代谢产物的形式排泄。乌帕替尼的终末消除半衰期的均值在8-14小时之间。
在中国健康受试者中的药代动力学
瑞福在中国健康受试者中的药代动力学与在其他研究的西方健康受试者中的药代动力学一致。中国健康受试者以15mg、30mg和45mg每日一次的剂量多次服用乌帕替尼的缓释制剂后，乌帕替尼的暴露量与剂量的增加成比例。在非空腹状态下，乌帕替尼的Tmax中位值在3-4小时之间，终末相消除t1/2调和均值在6.6-9.8小时之间。经尿液排泄的乌帕替尼占给药剂量的百分比均值在20％-24％之间。按照每日一次频率多次给药后，在2天内达到稳态，未显示明显的蓄积。
特殊人群
肾功能损害
与肾功能正常的受试者相比，伴随轻度（估计的肾小球滤过率：60-89mL/min/1.73m2）、中度（估计的肾小球滤过率：30-59mL/min/1.73m2）和重度（估计的肾小球滤过率：15-29mL/min/1.73m2）肾功能损害的受试者中乌帕替尼的AUC分别升高18％、33％和44％。乌帕替尼的Cmax在肾功能正常的受试者和肾功能损害的受试者中相似。轻度或中度肾功能损害对15mg或30mg每日一
次给药后的乌帕替尼暴露量的影响无临床意义。重度肾功能损害患者的推荐剂量为15mg每日一次。
肝功能损害
轻度（Child-PughA）和中度（Child-PughB）肝功能损害对乌帕替尼暴露量的影响无临床意义。与肝功能正常的受试者相比，乌帕替尼在轻度和中度肝功能损害的受试者中的AUCinf分别升高28％和24％。与肝功能正常的受试者相比，乌帕替尼的Cmax在轻度肝功能损害的受试者中未改变，在中度肝功能损害的受试者中升高43％。尚未在重度肝功能损害（Child-PughC）的患者中研究乌帕替
尼。
儿童
患有特应性皮炎的成年人和12-17岁青少年的乌帕替尼药代动力学和稳态浓度相似。
尚未在特应性皮炎儿童患者（<12岁）中确定乌帕替尼的药代动力学。
尚未在类风湿关节炎和银屑病关节炎儿童患者中评价乌帕替尼的药代动力学。
内在因素
年龄、性别、体重、人种和种族对乌帕替尼的影响无临床意义。
【瑞福贮藏】
密封，不超过30℃保存。
【瑞福包装】
PVC/PE/PCTFE铝塑泡罩包装，7片/盒，28片/盒。
【瑞福有效期】
24个月
【瑞福批准文号】
国药准字HJ20220010
【瑞福上市许可持有人】
名称:AbbVieDeutschlandGmbH&Co.KG.
注册地址:Knllstrasse,67061Ludwigshafen,Germany.
【瑞福生产企业】
企业名称:AbbVieIrelandNLB.V.
生产地址:ManorhamiltonRoad,Sligo,Ireland.