百济新特药房提供依普利酮片(力美通)说明书，让您了解依普利酮片(力美通)副作用、依普利酮片(力美通)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，依普利酮片(力美通)说明书如下:

【力美通药品名称】
通用名称:依普利酮片
英文名称:EplerenoneTablets
汉语拼音:YipulitongPian
【力美通成份】
力美通活性成份为依普利酮。
辅料:无水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、十二烷基
硫酸钠、滑石粉、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂。
【力美通性状】
力美通为黄色薄膜衣片(25mg)或粉红色薄膜衣片(50mg)，除去包衣后显白色或类白色。
【力美通适应症】
用于治疗高血压，可单独使用或与其他降压药物联合使用。
【力美通规格】
(1)25mg(2)50mg
【力美通用法用量】
口服。依普利酮可与食物同服，也可以单独服用。
推荐起始剂量50mg,每日1次，可单独或与其他降压药物联用。对50mg每日1次降压
效应不充分的患者，可增加至50mg每日2次。不推荐更高剂量，高于100mg的剂量对降压效应无显著增强，但是会增加高血钾的风险。
在开始依普利酮治疗之前、开始治疗或调整剂量后的第一周和一个月内，应测量患
者的血清钾。此后应定期监测患者的血清钾水平。患者开始使用中度CYP3A4抑制剂、
ACEI、ARB或非甾体抗炎药3~7天内需检测血清钾和血清肌酐。
对于使用中度CYP3A4抑制剂(如红霉素、沙奎那韦、维拉帕米、氟康唑等)的高血压
患者，以25mg,每日1次开始治疗。对降压效应不足的患者剂量增加至25mg,每日2次。
【力美通不良反应】
●高钾血症
在高血压患者中发生率为1.7％。患有肾功能不全，蛋白尿，糖尿病和同服ACE、
ARB、NSAIDs和CYP3A中效抑制剂的患者发生高钾血症的风险较高。
●其他不良反应
开始治疗前血清钾浓度>5.5mEq/L
●与CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、金霉素、克拉霉素、利
托那韦和奈非那韦)。
●伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者
●血清肌酐>2.0mg/dL的男性或者>1.8mg/dL的女性
●肌酐清除率<50mL/min
●需要使用钾补充剂或保钾利尿药(如阿米洛利、螺内酯或氨苯蝶啶)
【力美通注意事项】
高血钾:
患有肾功能不全，蛋白尿，糖尿病和同服ACE、ARB、NSAIDS和CYP3A中效抑制
剂的患者发生高钾血症的风险较高。通过选择合适的患者和监测可将高血钾的风险降到
最低。持续监测患者的高血钾进程，直到依普利酮的疗效确立。发生高血钾(5.5-
5.9mEq/L)的患者可在适当的剂量调整下继续依普利酮治疗。降低剂量可降低钾水平。
不能避免使用CYP3A中效抑制剂的患者应该减少依普利酮的用量。
【力美通孕妇及哺乳期妇女用药】
已发表的妊娠期使用依普利酮的病例报告中的可用数据不足以确定重大出生缺陷、
流产、母体或胎儿结局不良的药物相关风险。动物研究显示在器官形成过程中，怀孕大
鼠和兔子给予依普利酮，剂量分别为人类100mg/天治疗剂量的32倍和31倍，未观察到不
良的发育影响。
已发表的妊娠期使用依普利酮的病例报告中的可用数据不足以确定重大出生缺陷、
流产、母体或胎儿结局不良的药物相关风险。动物研究显示在器官形成过程中，怀孕大
鼠和兔子给予依普利酮，剂量分别为人类100mg/天治疗剂量的32倍和31倍，未观察到不
良的发育影响。
目前还没有关于依普利酮是智存在月母乳中，或对叫乳喂养的婴儿或母乳的产生有
影响的人类数据。在哺乳期大鼠的风汁中发现了依普利酮。当一种药物存在于动物乳汁
中时，该药物很可能会出现的人类母乳中。
【力美通儿童用药】
尚未确立力美通用于童的安全有效
一项为期10周的国外研究中，304名年龄庄4至17岁的高血玉儿童患者，使用依普
利酮每日剂量最大为400mgl其暴品派与成人相似，依普利机未能有效降低血压。此研
究和另一项为期一年纳过10名儿童(5物岁少惠者的安全性研究中不良反应发生率与
成人类似。尚未在4岁项年的两血压儿童惠者中进行临床研究，在年龄稍大的儿童患者中
并未证明依普利酮可有效隆低血乐。
【力美通老年用药】
在依普利酮的高血压临休研究的受武看共有门23人(23％)年龄在65岁及以上，
212人(4％)年龄在75岁及以上。老年受试者和年轻受试者在安全性或有效性方面没有观
察到总体差异，但是和年龄相关的肌酐清除率降低会导致高血钾的风险升高。
【力美通药物相互作用】
保钾利尿剂和钾补充剂
依普利酮不宜用于接受其他保钾利尿剂和钾补充剂的患者，高钾血症的风险会增
加。
CYP3A4抑制剂
因为依普利酮代谢主要是通过CYP3A4介导的，在使用依普利酮时不要同时使用
CYP3A4强效抑制剂。
使用CYP3A4中度抑制剂的高血压患者，依普利酮的初始剂量降低至25mg每日一
次，若降压效应不佳，可增加剂量至25mg每日2次。
血管紧张素转化酶抑制剂(ACED和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)
在使用依普利酮时使用ACEI和(或)ARB,高钾血症的风险可能会增大。推荐对血
清钾和肾功能进行紧密监测，特别是有肾功能损伤风险的患者，如老年患者。
锂依普利酮和锂的药物相互作用研究尚未进行。依普利酮与含锂的利尿剂和ACE抑制剂联用有报告出现锂中毒。若依普利酮和锂联用，应经常监测血锂水平。
韭甾体抗炎药(NSAIDs)
依普利酮和NSAIDS的相互作用尚未研究。其他保钾抗高血压药物与NSAIDs联用治
疗可使一些患者的抗高血压效果降低，同时可导致一些肾功能损伤的患者发生严重高钾
血症。因此，当依普利酮和NSAIDs联用时，应当观察患者是否达到了期望的降压效
果，同时监测血清钾水平的变化。
【力美通药物过量】
尚未有人体服用依普利酮过量的报道。单次给予小鼠、大鼠、兔和狗依普利酮，
Cmax相当于人服用100mg/天时的25倍，未观察到致死性。Cmax为人体治疗剂量41倍
时，狗出现呕吐、流涎和震颤，在更高暴露量下发展为镇静和抽搐。
人服用过量依普利酮后预期最可能出现低血压或高钾血症。依普利酮不能通过血液
透析清除。已证明依普利酮可与活性碳广泛地结合。若出现低血压症状，应给予支持疗
法。若发展为高钾血症，应开始标准治疗。
【力美通临床药理】
作用机制
依普利酮与盐皮质激素受体结合，从而阻断醛固酮与受体的结合。醛固酮是肾素-血
管紧张素-醛固酮系统的一个组成部分。醛固酮的合成主要发生在肾上腺，它受多种因素
调节，包括血管紧张素II和非RAAS介质，如促肾上腺素皮质激素和钾元素。醛固酮与
上皮(如肾)组织和非上皮组织(如心脏、血管和大脑)上的盐皮质激素受体结合，并
通过诱导钠的重吸收以及可能的其他机制来升高血压。
依普利酮对血浆肾素和d血清醛固酮表现出持续性的增加作用，与醛固酮对肾素的负
反馈调节抑制作用一致。所引起的血浆肾素活性和醛固酮循环水平的升高未超过依普利
酮的作用效果。依普利酮为选择性醛固酮受体拮抗剂，在体内选择性与重组人盐皮质激
素受体结合。
药代动力学
依普利酮主要通过细胞色素P450(CYP)3A4代谢，消除半衰期为3至6小时。在2天
内达到稳态。其吸收不受食物的影响。CYP3A4抑制剂(如酮康唑、沙奎那韦)可增加
依普利酮在血液中的浓度。
吸收和分布
口服依普利酮后约1.5~2小时血浆浓度可达到峰值。吸收不受食物的影响。口服--片
100mg依普利酮片后的绝对生物利用率为69％。剂量为25至100mg时血药浓度峰值
(Cmax)和曲线下面积(AUC)与剂量成比例的，当剂量超过100mg时此比例减小。重
复给药可在2天内达到稳态。
依普利酮与血浆蛋白结合率约为50％，主要与a-1-酸性糖蛋白结合。稳态下的表观
分布容积在42-90L。依普利酮不优先与红细胞结合。代谢和排泄
依普利酮主要通过CYP3A4代谢。人血浆中未确定有依普利酮的活性代谢物。
依普利酮单次给药后不超过5％的药物会以原药形式通过尿液和粪便排出。跟踪单次
给药的放射性标记药物，约32％经粪便排泄，约67％经尿液排泄。依普利酮的消除半衰
期约为3至6小时。血浆表观清除率约为10L/hr.
年龄、性别和种族
依普利酮药代动力学(剂量100mg每日-次)已在老年人(≥65岁)，男性和女
性，黑人患者中进行研究。稳态下，老年受试者与年轻受试者(18至45岁)相比Cmax
(22％)和AUC(45％)有所增加。依普利酮的药代动力学在男性和女性间无显著差
异。对于黑人患者，稳态时Cmax降低19％，AUC降低26％。
肾功能损伤
依普利酮的药代动力学已在不同程度肾损伤的患者和正在进行血液透析的患者中进行
评估。与对照组受试者相比，严重肾损伤患者稳态AUC和Cmax分别增加了38％和24％，正
在进行血液透析的患者分别下降了26％和3％。依普利酮的血浆清除率和肌酐清除率不相
关。依普利酮不能通过血液透析清除。
肝功能损伤
依普利酮400mg的药代动力学已在中度(Child-PughB)肝损伤受试者与健康受试者
中进行了比较。依普利酮稳态Cmax和AUC分别增加了3.6％和42％。
依普利酮50mg的药代动力学已在8名心力衰竭患者(NYHA等级1I-IV)和8名相匹
配的(性别、年龄、体重)的健康受试者中进行评估。和对照组相比，心力衰竭稳定患
者稳态AUC和Cmax分别增加了38％和130％。4
药物相互作用
依普利酮主要通过CYP3A4代谢。CYP3A4抑制剂可导致暴露量增加。
药物-药物相互作用研究使用依普利酮100mg进行研究。
依普利酮100mg每日1次与酮康唑(CYP3A4强效抑制剂)200mg每日2次同服，依
普利酮的Cmax增加了1.7倍，AUC增加了5.4倍。
依普利酮与CYP3A4中度抑制剂(如红霉素500mg每日2次，维拉帕米240mg每日1
次，沙奎那韦1200mg每日3次，氟康唑200mg每日一次)联用时，依普利酮Cmax增加
40％至60％，AUC增加100％至190％。
西柚汁导致依普利酮暴露量轻度增加(大约25％)。依普利酮不是CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9或CYP2D6的抑制剂。依
普利酮不抑制胺碘酮、氨氯地平、阿司咪唑、氯唑沙宗、西沙比利、地塞米松、右旋美
沙酮、双氯芬酸、17a-乙炔雌二醇、氟西汀、氯沙坦、洛伐他丁、甲基苯巴比妥、利他
林、甲基泼尼松龙、美托洛尔、咪达唑仑、硝苯地平、非那西汀、苯妥英、辛伐他汀、
甲苯磺丁脲、三唑仑、维拉帕米和华法林在体外的代谢。在临床相关剂量下，依普利酮
不是P-糖蛋白的底物也非抑制剂。
当依普利酮与西沙比利、环孢霉素、地高辛、格列本脲、咪达唑仑、口服避孕药、
(炔诺酮或乙炔雌二醇)、辛伐他汀或华法林联用时，未观察到临床上显著的药物-药物
相互作用。圣约翰草(CYP3A4诱导剂)导致依普利酮的AUC减少(大约30％)。
当依普利酮与含铝、镁的含抗酸剂类药同服时并未观察到依普利酮的药动学发生显著变化。
【力美通临床试验】
力美通开展的临床研究是一-项多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照研究,
评价依普利酮片治疗轻、中度原发性高血压的有效性和安全性研究。共随机化283名轻、
中度原发性高血压患者，依普利酮组和氯沙坦钾组分别为145名和138名。
有效性:连续用药8周后，依普利酮和氯沙坦钾均能有效降压。依普利酮治疗组
DBP较基线变化的均值为-5.8646.547mmHg，氯沙坦钾治疗组为-7.41+6.989mmHg，两
组组间差异无统计学意义(P=0.0647)，且依普利酮降压效应与氯沙坦钾相当
(95％CI:-0.4841-2.6318)。定义有效率为BP/DBP<140mmHg/90mmHg,或较基线
SBP下降大于20mmHg和/或DBP下降大于10mmHg的受试者比率。受试者服用依普利酮
治疗4周后降压有效率为75.2％，治疗8周后的有效率为76.6％。
安全性:依普利酮和氯沙坦钾治疗期间不良事件发生率分别为52.4％和55.8％，SAE
发生率分别为1.4％和3.6％，总体上依普利酮的安全性有优于氯沙坦钾的趋势。并且依普
利酮不良事件的严重程度均为轻、中度，表明依普利酮具有较好的用药安全性。
【力美通药理毒理】
药理作用
依普利酮特异性与盐皮质激素受体结合，阻断醛固酮与受体结合后的升压效应，发
挥降压作用。依普利酮可通过抑制醛固酮对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的
负反馈效应，促进肾素释放和提高血清醛固酮水平，但未超过其降低血压的作用效果。
毒理研究
遗传毒性
依普利酮的Ames试验(Salmonellaspp.andE.Coli)、小鼠淋巴瘤、中国仓鼠卵巢
细胞染色体突变试验、大鼠微核试验、体内/外大鼠肝细胞程序外DNA合成试验结果均
为阴性。
生殖毒性
雄性大鼠连续10周给予依普利酮1000mg/kg/天(以AUC计，暴露量相当于临床治疗
剂量100mg/天时暴露量的17倍)，可见精囊和附睾重量下降，生育力略有下降。犬给予
依普利酮15mg/kg/天(以AUC计，暴露量相当于临床治疗剂量100mg/天时暴露量的5
倍)或更高剂量时，可见剂量相关性前列腺萎缩;100mg/kg/天剂量连续给药1年，前列
腺萎缩可恢复;性欲、性功能和精液质量未见下降。未见依普利酮对动物睾丸重量和组
织病理学检查的影响。妊娠大鼠和妊娠兔器官发生期分别给予依普利酮1000mg/kg/天、300mg/kg/天(以
AUC计，暴露量分别相当于临床治疗剂量100mg/天时暴露量的32倍和31倍)，可见大鼠
胎仔和妊娠兔母体动物体重降低，兔早期胚胎吸收和植入后丢失，未见致畸性。
大鼠从妊娠第6天至哺乳期第20天给予依普利酮进行围产期发育毒性试验，
1000mg/kg/天组新生鼠出生时体重可见降低。
致癌性
P53缺陷杂合小鼠6个月致癌性试验的剂量达1000mg/kg/天(以AUC计，暴露量相
当于临床治疗剂量100mg/天时暴露量的9倍)，未见给药相关的肿瘤发生。大鼠2年致癌
性试验中，雄性大鼠给予依普利酮75mg/kg/天，以及雄性和雌性大鼠给予依普利酮
250mg/kg/天(以AUC计，暴露量相当于临床治疗剂量100mg/天时暴露量的2到12倍)
时，可见良性甲状腺瘤增加。认为与依普利酮增强大鼠肝脏对甲状腺素的结合和清除，
导致TSH水平代偿性增加有关，属于啮齿类动物特有机制而产生的甲状腺瘤，在人体中
并不会产生类似现象。
【力美通贮藏】
遮光，密封，不超过25℃保存。
【力美通包装】
口服固体药用高密度聚乙烯瓶，30片/瓶、14片/瓶。
【力美通有效期】
24个月
【力美通执行标准】
YBH10702023
【力美通批准文号】
国药准字H20233974、国药准字H20233980
【力美通上市许可持有人】
名称:南京卡文迪许生物工程技术有限公司
注册地址:南京市栖霞区仙林街道仙林大学城纬地路9号
邮政编码:210033
联系方式:025-89691790
传真:02589691772
【力美通生产企业】
企业名称:江苏云阳集团药业有限公司
生产地址:江苏丹阳经济开发区顺康路18号
邮政编码:212300
联系方式:0511-86980208
传--真:0511-86980206
网址:http://www.yunyao.com