百济新特药房提供注射用培美曲塞二钠(尼赛)说明书，让您了解注射用培美曲塞二钠(尼赛)副作用、注射用培美曲塞二钠(尼赛)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，注射用培美曲塞二钠(尼赛)说明书如下:

【尼赛药品名称】
通用名称:注射用培美曲塞二钠
英文名称:PemetrexeddisodiumforInjection

【尼赛成分】
尼赛主要成分是培美曲塞二钠
辅料名称：甘露醇、盐酸、氢氧化钠
【尼赛性状】
尼赛为类白色或淡黄色或微黄绿色的冷冻干燥固体
【尼赛适应症】
非小细胞肺癌
尼赛与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化
疗。
尼赛单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移
性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。
尼赛单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小
细胞肺癌患者的治疗。
不推荐尼赛在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。
恶性胸膜间皮瘤
尼赛联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。
【尼赛规格】
按培美曲塞(C20HN06)计算，(1)0.1g(2)0.5g
【尼赛用法用量】
尼赛必须在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。尼赛只能用于静脉输注。
其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液的配制”的说明进行。
尼赛与顺铂联用:
非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤
尼赛的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。
尼赛单独用药:
非鳞状细胞型非小细胞肺癌
对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，尼赛的推荐剂量为500mg/mBSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。
预防毒性用药
补充维生素
为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者每日口服叶酸制剂或含叶酸的复合维生素(350~1000ug)。在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸而且在整个治疗过程中直至培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素B(1000ug)肌肉注射，此后每3个周期注射一
次。在以后的维生素B注射时，可以与培美曲塞安排在同一天。补充皮质类固醇地塞米松(或同类药物)预服给药可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。在培美曲塞给药前一天、给药当天和给药后一天进行地塞米松4mg每日两次口服给药(见注意事项。
实验室监测和剂量调整的建议
监测
所有接受培美曲寨的患者均应进行全血细胞计数检查，包括白细胞分类计数(WCC）和血小板计数。每次化疗给药前应进行定期的生化检查，以评估肾功能和肝功能，只有出绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1500个细胞/mm、血小板计数>100.000个细胞/mm，肌酐清除率>45mL/min，总胆红素≤1.5倍正常值上限，碱性磷酸酶(AP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST或SGOT)和丙氨酸氨基转移酶(ALT或SGPT)33倍正常值上限时，患者才能开始下一个周期的治疗。如果肿瘤累及肝脏，碱性磷酸酶、AST和ALT≤5倍正常值上限是可接受的(见注意事项）。
剂量调整
在下一个治疗周期开始时，需根据既往治疗周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。为了获得充分的恢复时间，可以延迟治疗。待恢复后，应根据表1-3中的指南对患者再次治疗，表1-3中的指适用培美曲单药治疗或与顺铂联合时的剂量调整。
停药建议
如果患者经历2次减量后，再次发生了任何血液学或非血液学3或4级毒性，应终止培美曲塞治疗，如果发生了3或4级神经毒性，应立即停止治疗。
肾损害的患者
培美曲塞主要是以原药形式通过肾脏排泄消除。在临床试验中，除对所有患者给予的剂量调整建议外，肌酐清除率≥45mL/min的患者不需要额外剂量调整。肌酐清除率低于45mL/min的患者使用培美曲塞治疗的数据不足，因此不推荐这类患者使用培美曲塞(见药代动力学)。根据标准Cockcroft和Gault公式(见下面)计算肌酐清除率，如果患者的肌
酐清除率<45mL/min，不推荐培美曲塞给药。
肝损害的患者
没有发现AST(SGOT)AIT(SGPT)或总胆红素与培美曲塞药代动力学之间的关系。对肝损害的患者，例如胆红素>1.5倍正常值上限和/或转氨酶>3.0倍正常值上限(不存在肝脏转移)或>50倍正常值上限(存在肝脏转移)的患者，未进行特别的研究。
配药条给药注意事项
如同其它有潜在毒性的抗癌药物，应谨慎处理和配制培美曲塞溶液。建议带手套。如果培美曲塞溶液与皮肤接触，现生用服水彻底清洗皮肤。如果粘膜接触了培美曲塞，用清水彻底冲洗。
培美曲塞不是起疱剂对培美曲塞外渗后特别解毒剂。到目前为止鲜有培美曲塞严重外渗的报告。培美曲塞外注定，可按照当地的剂外渗处理的常规方法进行。
静脉输注溶液的配制
1.无操作进行重新溶解和进一步稀释培美曲塞配制静脉输注溶液。
2.计算美曲塞用药剂量及用药瓶数。每瓶含一定量的过量培美曲塞以保证抽取量达到标示量。
3.每瓶100mg培美曲塞用42mL不含防腐剂的9mg/mL(0.9％)氯化钠注射液溶解成浓度为25mg/mL的培美曲塞溶液。每瓶500mg培美曲塞用20mL不含防腐剂的9mg/mL(0.9％)氯化钠注射液溶解成浓度为25mg/mL的培美曲塞溶液。轻轻旋转药瓶直至粉末完全溶解。所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。重新溶解溶液的pH值为66-78。且溶液需要进一步稀释。
4.重新溶解的培美曲塞溶液必须用不含防腐剂的9mgmL0.9％)氯化钠注射液进一步稀释至100mL静脉输注10分钟以上。
5.按上述要求配制的培美曲塞溶液适用于聚氯乙烯(PVC)和聚烯烃内里的给药装置和输液袋。
6.静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及颜色变化;如果观察到颗粒物，不能输注。
7.美曲塞溶液仅供一次使用。未使用的药品或废弃材料必须按照当地要求进行处理。
不相容性
在静脉输注前，仅推荐使用0.9％的氯化钠注射液(无防腐剂)用于重新溶解及静脉输注前的进一步稀释。培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容，包括乳酸林格氏注射液和林格氏注射液，因此不应使用这些溶液。因缺少与其它药物的相容性研究，培美曲塞不可与其它药物混合使用。
【尼赛不良反应】
由于各临床试验条件差异很大，不良反应率不能直接用于与其他临床试验的不良反应率相比，也不可能反映出临床实践中观察到的不良反应率。在临床试验中，采用培美曲寨单药治疗时的最常见不良反应(发生率>20％)有乏力、恶心和食欲减退。当培美曲塞与顺铂联用时的常见不良反应(发生率>20％)包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。
国外不良反应信息:
非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)
联合顺铂用于初始治疗
JMDB究是一项在未曾接受过化疗的局部晚期或转移性NSCLC者中开展的随机(1:1)开式的多中心试验，对培美曲塞的安全性进行了评价。患者在每21天周期的第1日接受了培美曲塞500mg/m2药和顺铂75mg/m2静脉给药(n=839)，或者在每21
天周期的第1日和8日接要了吉西他滨1250mg/㎡静脉给药以及在第1日接受了顺铂75mg/m静脉给药所有患者均充分补充了叶酸和维生素B12
JMDB研究插手型部肿瘤协作组体能状态(ECOGPS2或以上、存在控制不佳的第三间隙积液潴留、不存在不充足的骨髓储备或器官功能，或者计算的肌酐清除率低于45mL/min的患者。不能停止使用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药，或者不能使用叶酸、维生NAN素B2或糖皮质激素的患者也被从研究中排除。
有以下数据反映了JMDB研究中839名患者的培美曲塞联合顺铂的暴露情况，中位年龄为61岁(范围26-83岁);70％的患者为男性:78％为白人，16％为亚洲人，2.9％为西班牙裔或拉丁裔，2.1％为黑人或非裔美国人，<1％为其他种族;36％的ECOGPS0。患者接受的培美曲塞治疗周期中位数为5.
【尼赛禁忌】
对培美曲塞或该制剂中的任何其它成份过敏的患者，禁忌使用培美曲塞。
禁忌母乳喂养(参见孕妇及哺乳期妇女用药
禁忌同时接种黄热病疫苗(参见药物相互作用
【尼赛注意事项】
需要补充叶酸和维生素B12
为减少治疗相关的毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者补充叶酸和维生素B2作为预防措，见用法用量，预先给予叶酸和维生素B2后的患者，报告的毒较低，3/4级血液和非血液学毒性降低如嗜中性粒细胞减少，发热嗜中性粒细胞减少和伴3/4级嗜中性粒细胞减少性感染。
补充皮质类固醇
未接受皮质类固醇前驱治疗的患者中曾经报告皮肤反应。地塞米松(或同等药物)预服给药可以降低皮肤反应发生率和严重程度(见用法用量)。
骨髓抑制
培美曲塞可以抑制骨髓，表现为嗜中性粒细胞减少、血小板减少和贫血(或全血细胞减少症)(见不良反应);骨髓抑制通常为剂量限制性毒性。治疗期间应当监测患者是否发生骨髓抑制，在绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)恢复到≥1500个细胞/mm和血小板恢复到≥100000个细胞/mm之前，不应当给予患者培美曲塞治疗。应根据前一个周期中的最低绝对中性粒细胞(ANC)、血小板计数和最严重的非血液学毒性来确定后续周期的剂量调整(见用法用量)。
肾功能下降
因试验中肌酐清除率<45mL/min的患者数量有限，无法得出剂量建议。因此，肌酐清除率<45mLmin患者不推荐接受培美曲塞(见用法用量）。
【尼赛药物过量】
培美曲塞过量报告的症状包括嗜中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少、粘膜炎、多发性感觉神经病变和皮疹。药物过量的预期并发症包括骨髓抑制，可表现为嗜中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。此外，也可见到伴或不伴发热的感染、腹泻和/或粘膜炎。发生疑似药物过量时，患者应进行血细胞计数监测，必要时应接受支持治疗。在处理培美曲塞用药过量时应考虑使用亚叶酸钙/叶酸。
【尼赛药理毒理】
药理作用
培美曲塞是一种多靶点抗癌叶酸拮抗剂，通过破坏细胞复制所必须的关键的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制细胞复制。体外研究显示，培美曲寨是通过抑制胸苷酸合成酸(TS、二氢叶酸还原酶(DHFR和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶(GARFT的活性发挥作用，这些酶都是胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物再合成的关键性叶酸依赖性酶。培美曲塞通过还原型叶酸载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白转运系统进入细胞。培美曲塞进入细胞后，在叶酰聚谷氨酸合成酶的作用下转化为聚谷氨酸形式。聚谷氨酸形式存留于细胞内成为TS和GARFT的更有效的抑制剂。聚谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间和浓度依赖性过程，而在正常组织内程度相对较低。聚谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而延长药物在肿瘤细胞内的作用时间。
毒理研究
遗传毒性:培美曲塞小鼠体内微核试验结果为阳性，Ames试验和中国仓鼠卵细胞体外染色体畸变试验的结果为阴性。
生殖毒性:
雄性小鼠腹腔注射培美曲塞≥0.1mg/kg/天(按体表面积计算，约为临床推荐剂量的0.006倍)可导致生育力下降、精子减少和睾丸萎缩。比格犬进静脉推注培美曲塞9个月后，可观察到睾丸变化(生精上皮变性/坏死)，提示培美曲塞可能损害雄性生育能力。尚未研究对雌性生育能力的影响。培美曲塞对小鼠具有致畸性。妊娠小鼠于器官形成期每日静脉注射培美曲塞(按体表面积计算，约为人用剂量500mg/m的003倍)可增加胎仔畸形的发生率(腭裂、吐舌、肾脏增大或畸形、腰椎融合)。按体表面积计算，相当于或高于人用剂量(500mg/m)的0.0012倍剂量的培美曲塞可导致剂量依赖性的发育延迟增加(踝骨和头盖骨不完全骨化及胎仔重量降低)。
致癌性:尚未进行培美曲塞致癌性研究。
【尼赛药代动力学】
培美曲塞药代动力学评价在426例多种实体瘤的患者中进行，采用单药治疗，剂量为0.2-838mg/m，静脉滴注10分钟以上。培美曲塞的稳态分布容积为9L/m2。体外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81％。不同程度的肾功能损害对结合率没有明显影响。培后的24小时内，70％-90％的培美曲塞以原药形式从尿中排出。体外研究标明，培美曲塞0AT3(有机阴离子转运蛋百3）主动分泌，对肾功能正常的患者(机酐清除率为90除率为91mL/min，血浆中的消除半来明寿35小时。患者间的清除率变异性不大，为19.3％。培美曲塞总全身暴露水平(AUC)和最大血浆浓度会成比例增加
在多个治疗周期中，培美曲塞的药代动力学保持
根据群体药代动力学分析，年龄(26至80岁)和性别对培美曲塞的全身暴露量无具有临床意义的影响。
培美曲塞的药代动力学性质不受顺铂同时给药的影响。口服叶酸和肌肉注射维生素B12充治疗不影响培美曲塞的药代动力学。
在22名年龄4至18岁(平均年龄12岁)的患者中(13名男性和9名女性)对剂量范围400至2480mg/m2的力比泰的单次给药药代动力学进行了评价培美曲塞暴露量(AUC和Cmax)似乎随着剂量的升高而成比例升高。儿科患者中平均清除率(2.30L/h/m2)和半衰期(2.3小时)与成年患者相似。
【尼赛贮藏】
室温保存。
重新溶解和输注溶液
按照规定方法配制的培美曲塞重新溶解和输注溶液不含抗菌防腐剂。在冷藏温度下，培美曲塞重新溶解和输注溶液的物理和化学性质可在24小时内保持稳定。从微生物生长角度考虑应立即使用。如果没有立即使用，使用者应对使用前的储存时间和条件负责:2℃-8℃的条件下不超过24小时
【尼赛包装】
带有胶塞的中硼硅玻璃注射剂瓶包装，1支/盒。
【尼赛有效期】
18个月
【尼赛药品上市许可持有人】
企业名称：齐鲁制药（海南）有限公司
注册地址：海口市国家高新区海南大道273号-A
【尼赛生产企业】
企业名称：齐鲁制药（海南）有限公司
生产地址：海口市国家高新区海南大道273号-A