百济新特药房为解读依折麦布辛伐他汀片(葆至能)功效与作用是什么?百济—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药,专业提供依折麦布辛伐他汀片(葆至能)功效、依折麦布辛伐他汀片(葆至能)作用的信息: |
依折麦布辛伐他汀片(葆至能)功效与作用: 【葆至能适应症】 原发性高胆固醇血症 葆至能适用于原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。葆至能可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平,并能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。 纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH) 葆至能适用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。葆至能可作为其他降脂治疗(例如LDL血浆分离置换法)的辅助疗法;或其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 【葆至能药物相互作用】 也参见[注意事项]药物相互作用 依折麦布与辛伐他汀联合使用,未发现有临床意义的药代动力学相互作用。未进行葆至能的特殊药代动力学药物相互作用研究。 细胞色素P450: 在对12名健康成年男性进行的鸡尾酒研究中,依折麦布对一系列已知通过细胞色素P450代谢的探针药物(咖啡因,右美沙芬,甲苯磺丁脲,静脉注射咪达唑仑)无显著影响。这表明依折麦布既不是细胞色素P450同功酶的抑制剂也不是诱导剂,依折麦布也不可能影响通过这些酶代谢的药物代谢。 在对12名健康成年男性受试者进行的研究中,辛伐他汀在80mg剂量时对探针细胞色素P450CYP3A4底物咪达唑仑和乙琥红霉素的代谢没有影响。这表明辛伐他汀不是CYP3A4的抑制物,因此对由CYP3A4代谢的其他药物的血浆水平没有影响。 尽管对代谢没有充分的了解,CYP3A4已经显示可以使HMG-CoA还原酶抑制剂的AUC增加。辛伐他汀酸的AUC增加的原因推测,部分是由于CYP3A4的抑制作用。 辛伐他汀是CYP3A4的底物。CYP3A4的强抑制剂能升高HMG-CoA还原酶抑制活性物的血浆水平并能增加肌病的风险性。(见[注意事项],肌病/横纹肌溶解症,药物相互作用) 抗酸药: 在对12名健康成年男性受试者进行的研究表明,根据曲线下面积值,抗酸药单剂量给药(SupraloxTM20mL)未明显影响总依折麦布、依折麦布-葡萄糖苷酸或依折麦布的口服生物利用度。总依折麦布Cmax值减少30%。 消胆胺: 在一项对40名健康高血胆固醇(LDL-C≧130mg/dL)成人受试者进行的研究表明,葆至能与消胆胺(4g,两次/天)伴随使用,消胆胺使总依折麦布与依折麦布平均曲线下面积分别减少约55%及80%。 环孢菌素: 在一项试验中,8名经过肾移植后肾功能正常或轻度损伤的患者(肌酐清除>50ml/min)在稳定服用环孢菌素(75mg到150mg每天2次)时,单次服用10mg依折麦布后,总依折麦布的平均AUC值及Cmax与另一试验中(n=17)健康人群相比分别增加了3.4倍(从2.3到7.9倍)及3.9倍(从3.0到4.4倍)。在另一项试验中,一名肾移植后肾功能严重不全患者(肌酐清除率13.2ml/分钟/1.73m2)接受多种药物治疗,包括环孢菌素,其总依折麦布与对照组相比增加了12倍。在对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中,每人每日服用20mg葆至能8天,第7天单剂量应用100mg环孢菌素,与单独应用100mg剂量环孢菌素相比,平均AUC值增加15%(范围是-10%到XxX51%)。(见[注意事项]) 非诺贝特: 在一项对32名健康高血胆固醇(LDL-C≧130mg/dL)成人受试者进行的研究表明,依折麦布与非诺贝特(每天一次每次200mg)伴随使用,总依折麦布平均Cmax和AUC分别增加为64%和48%。依折麦布(每日一次10mg)对非诺贝特药代动力学影响不明显。 非诺贝特(160mg/天)和辛伐他汀(80mg/天)联用7天对总HMG-CoA还原酶抑制活性物或非诺贝特酸的血浆AUC(和Cmax)任何一种都没有影响;辛伐他汀酸稍降低(约35%),这不认为有临床意义(见[注意事项]) 吉非罗齐: 对12名健康成人男性进行的研究中,与吉非罗齐合用(600mg,两次/天)显著增加总依折麦布的口服生物利用度1.7倍,依折麦布对吉非罗齐的生物利用度没有显著影响。 辛伐他汀(40mg/天)与吉非罗齐合用(600mg,每天两次共3天)显著增加辛伐他汀酸AUC(185%)和Cmax(112%)在临床上显著增加,可能是由于吉非罗齐对辛伐他汀酸葡萄苷酸化的抑制作用,(见[注意事项]肌病/横纹肌溶解症,[用法用量])。 葡萄柚汁: 葡萄柚汁中含有一种或多种抑制CYP3A4的成份,从而可增加CYP3A4代谢药物的血浆水平。在一项研究中,10名受试者饮用200mL两倍浓度的葡萄柚汁(1听冷冻浓缩物用一听水稀释,而不是用三听水稀释),每天三次共两天,第三天增加200mL两倍浓度的葡萄柚汁和在30和90分钟后单剂量60mg的辛伐他汀。葡萄柚汁摄入导致活性成份和总HMG-CoA还原酶抑制活性(对活性代谢物和水解的总代谢物都采用用放射酶抑制物分析)浓度平均值增加(通过浓度下曲线面积测算)分别增加2.4倍和3.6倍,辛伐他汀和其β-羟酸代谢物[使用化学分析检测-液项色谱/串联质谱法]分别增加16倍和7倍.在第二项研究中,16名受试者每天早晨饮用8盎司玻璃杯单剂量葡萄柚汁(1听冷冻浓缩物用三听水稀释)连续3天,在第3天晚上服用单剂量辛伐他汀20mg.葡萄柚汁摄入导致血浆中活性成份和总HMG-CoA还原酶抑制活性(使用与第1项研究中不同的有效酶抑制分析法对活性代谢物和水解的总代谢物进行检测)浓度平均值分别增加1.13倍和1.18倍.在辛伐他汀药代动力学两项研究中,对葡萄柚汁量的影响没有进行研究。 |