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依托考昔片(凯昔)功效与作用: 【凯昔适应症】 凯昔适用于 ?治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 ?治疗急性痛风性关节炎 ?治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶?2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见[注意事项])。 【凯昔药物相互作用】 据国外研究报道,华法林-长期使用华法林治疗稳定的患者,应用凯昔每日120mg凝血酶原时间国际标准化比率(INR)约增高13%。对接受华法林或类似药物治疗的患者,开始用凯昔治疗或改变治疗方案时,应当监测INR值,尤其是在初始的几天。 利福平-利福平是肝代谢的强诱导剂,凯昔与之合用可使凯昔血浆曲线下面积(AUC)降低65%。当凯昔与利福平合用时应考虑到其相互作用。 氨甲蝶呤-有两项研究观察了使用氨甲蝶呤7.5mg至20mg每周1次的类风湿关节炎患者连续7天接受凯昔60、90或120mg每日1次治疗的情况。凯昔在60和90mg水平对氨甲蝶呤血浆浓度(测定AUC)及肾脏清除率没有影响。其中一项研究中,凯昔120mg对氨甲蝶呤血浆浓度(测定AUC)或肾脏清除率没有影响。另一项研究中,凯昔120mg使氨甲蝶呤血浆浓度增加了28%(测定AUC),并使氨甲蝶呤肾脏清除率降低了13%。当凯昔使用剂量大于90mg/日并与氨甲蝶呤合用时,应考虑监测氨甲蝶呤相关的毒性反应。 利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II拮抗剂(AIIAs)-有报告表明,非甾体抗炎药包括环氧化酶-2选择性抑制剂可以降低利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II拮抗剂的降压效应。当凯昔与这些产品同时应用时,应考虑其相互作用。 正在使用非甾体抗炎药包括选择性环氧化酶-2抑制剂治疗的一些肾功能不全的患者(例如,老年患者或低容血症患者,包括那些正在接受利尿剂治疗的患者),合用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II拮抗剂可能会导致肾功能的进一步受损,包括可能出现的急性肾功能衰竭。但这些影响通常是可逆的。因此,合并用药应该谨慎,尤其是老年患者。 锂盐-有报告表明,非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶-2选择性抑制剂可升高锂盐的血浆水平。对同时服用凯昔和锂盐的患者,应考虑到这种相互作用。 阿司匹林-凯昔可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时,胃肠道溃疡或其它并发症发生率比单独使用凯昔增加。在稳定状态下,凯昔120mg每日1次对小剂量的阿司匹林(81mg每日1次)的抗血小板活性没有影响(注意事项)。 口服避孕药-连续21天同时应用凯昔60mg及含有35微克的乙炔雌二醇(EE)和0.5至1mg的炔诺酮口服避孕药,可使EE稳定状态下的AUC0?24hr增加37%;凯昔120mg及同样的口服避孕药同时或间隔12小时服用,可使EE稳定状态下的AUC0?24hr增加50?60%;在选择合适的口服避孕药与凯昔同时服用时,需考虑到EE浓度的升高。EE浓度的升高会增加口服避孕药相关不良事件(如女性发生静脉血栓性栓塞的危险)的发生率。 激素替代治疗:连续28天同时使用凯昔120mg和含有结合型雌激素(0.625mg倍美力)的激素替代治疗,可使非结合的雌酮、马烯雌酮和17-β-雌二醇的平均稳态AUC0?24hr分别增加41%、76%和22%。对凯昔长期用药推荐剂量(60mg和90mg)与之合并用药还未进行研究。凯昔120mg对这些雌激素AUC0?24hr的影响与倍美力单独用药且剂量从0.625升至1.25mg相比,少于后者的一半。这些指标升高的临床意义尚不清楚,而且尚未研究过较高剂量的倍美力与凯昔合用的情况。在选择绝经后激素替代治疗与凯昔同时服用时,需考虑到雌激素浓度的升高。 其它-在药物相互作用的研究中,凯昔对强的松/强的松龙或地高辛的药代动力学不产生具有临床意义的影响。 抗酸剂和酮康唑(CYP3A4强抑制剂)对凯昔的药代动力学不产生具有临床意义的影响。 |