糖适平(格列喹酮片)属片剂,是胰岛素及其他影响血糖药。糖适平可用于治疗单纯饮食治疗不能理想控制的中老年非胰岛素依赖型(即Ⅱ型)糖尿病。尤其适用于
Ⅱ型糖尿病人伴肾功能不良者,60岁以上糖尿病人,用其他口服糖尿病药反复发生低血糖者,仅需用小剂量口服药来控制餐后高血糖者,可与中效或长效胰岛素联合使用,口服糖尿病药继发性失效者,其他磺料类药疗效不佳者仍可试换用糖适平。
随着社会的发展,人民生活水平的提高及相对寿命的延长,糖尿病已成为全球性的疾病,糖适平为第2代磺酰脲类口服降糖药,市场规模很大。但由于糖适平为难溶性药物,因此增加其溶出度可提高生物利用度,非常有意义。现仅就糖适平处方工艺进行三因素三水平优化筛选,对最佳处方进3批次重复等生产工艺的研究,并对单批次的稳定性进行了考查。
材料与仪器:糖适平对照品含量:99.87%);糖适平(北京万辉双鹤药业有限责任公司,批号050503);乳糖(新西兰),聚维酮(PVP,德国JRS),预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠(CMS—Na,湖州展望药业有限公司),硬脂酸镁(营口奥达制药有限公司),以上辅料均为药用规格;所用试剂均为分析纯。
增加溶出度的方法有结构修饰、制成复合物、微粉化等,结构修饰法是将难溶性药物制成盐,使其成为可溶性药物,以提高其溶出度,但该方法要对其进行成盐物质的选择、反应溶媒的选择及其结晶干燥等复杂的物理化学过程,并且改变了药物本身的理化性质;制成复合物,是将药物与亲水性高分子材料以物理或化学方式混合或络合,以提高溶解度。
糖适平原料经微粉化处理后,所制片剂的溶出度明显高于微粉化前;微粉化时间不同,其溶出结果也不同,微粉化4和6 h的样品制片溶出结果,优于微粉化2 h的样品片;而微粉化6 h的原料样品,因表面张力较大而不易分散,故不如微粉化4h的原料样品易于操作,因此微粉化4h所得结果较为理想。
批样品重复性较好,在影响因素(高温、高湿和光照)下稳定,本处方工艺方法可靠,操作简单。
全溶出曲线显示,自制片2与市售片的溶出曲线相当,且均高于自制片1。进一步表明微粉化后,可以明显提高体外溶出度结果。
本实验结果表明,糖适平原料经过4 h微粉化后,原料粒径小于50 m,由其所压制的片剂溶出度得到明显提高,与市售品种相当,且工艺比较简单,易于操作。通过微粉化提高其体外溶出度,而有利于改善其体内的溶出度,从而提高生物利用度,是一种较好的方法。故以微粉化提高某些品种溶出度的方法,较为适合大生产。
(本文节选自《格列喹酮片的处方考查及溶出度测定》)