慢性乙肝“三结合”个体化治疗方案——分期治疗,有的放矢
我国首部慢性乙肝防治指南把慢性乙肝免疫病理分为三个连续阶段,即免疫耐受期、免疫清除期、低或非复制期和再活动期。ALT正常而HBVDNA高水平复制者可视为处于免疫耐受期,而ALT明显升高或反复波动,HBV中度复制可视为宿主免疫系统己识别并开始攻击肝靶细胞,藉以清除HBV而在一定程度可导致肝细胞损伤,即免疫清除期。病毒残留期则为未被清除的HBV整合形成潜在感染,正常ALT,低水平病毒复制。
免疫治疗为抗病毒治疗创造条件
CHB的免疫病理特点及免疫应答分期,提示患者在不同程度的免疫耐受状态。因此,恢复或启动免疫应答功能可能是抗HBV治疗获得成效的重要前题,而恢复细胞免疫功能则要依赖免疫疗法。免疫疗法系指通过特异性和非特异性免疫治疗,使患者上调或恢复特异性DC和T细胞功能,对HBV抗原产生细胞免疫应答,从而为配合抗病毒药物抑制或清除HBV创造条件。
国内在抗HBV治疗上存在一些误区及“三滞后”状态
首先是理论滞后,在临床治疗方案中未能及时用免疫辩证观点指导临床,对机体免疫应答状态缺乏了解,导致盲目用药;
其次是治疗方法滞后,多数采用单一或依赖药物抗病毒治疗或采取轮换药物战术,同样也出现盲目性;单一抗病毒治疗疗效有限,能够治疗成功的仅占清除期病例的三分之一左右,而且还存在停药反弹和长期用药后的变异耐药;
第三是检测手段滞后,病毒复制指标采用定性方法,经过一段时间治疗后,由于尚未出现标志物转阴,往往使医患失去信心和耐心。
慢性乙肝“三结合”个体化治疗方案
针对乙肝治疗的现状,我们提出三种相应的治疗措施,采用免疫辩证方法指导临床治疗,按患者免疫应答状态将CHB分为三个不同阶段,亦即免疫耐受期、免疫清除期、病毒残留期,对乙肝患者进行分期个体化治疗。
“三结合”个体化治疗方案,具体为:1、免疫疗法与抗病毒药物相结合;2、特异性免疫治疗与非特异性免疫治疗相结合;3、增强DC和T细胞功能的药物相结合。
“三结合”个体化治疗方案是根据急性乙型肝炎免疫应答过程、步骤和HBV被清除的各个环节而提出来的,其主要内容是积极调动内因,促进和活化DC和T细胞功能,通过调节和恢复机体细胞免疫功能,并发挥以非细胞溶解为主的清除HBV机制,配合使用仰制HBV复制的药物如干扰素或核苷类似物,达到完全清除肝内HBV。
“三结合”个体化治疗方案是以发挥免疫疗法和抗病毒药物疗法各自的优点,体现抗病毒治疗的多途径、多位点、主动和被动、抑制加清除等综合因素,以清除肝内HBV为总目标,达到临床治疗上的高效和低复发。
“三结合”个体化治疗方案可以有效打破慢性乙肝治疗的最大瓶颈———免疫耐受,为备受关注的乙肝病毒携带者提供有效的治疗。所谓特异性免疫疗法,是“唤醒”自身的免疫细胞,使其能够“识别”并攻击乙肝病毒,为抗病毒治疗创造最佳时机。此时,若配以抗病毒药物这一有效“武器”,即可最大限度地长期抑制或清除乙肝病毒。 特异性免疫疗法与抗病毒药物相结合,弥补了抗病毒药物只能抑制不能清除乙肝病毒的缺陷,也解决了停用抗病毒药物后容易复发的问题。
原出处:东华门诊网