HBsAg水平指导干扰素治疗的应答指导治疗(RGT)策略
演讲者:南方医科大学侯金林教授 德国汉诺威医学院Heiner Wedemeyer 教授
尽管口服抗病毒药物治疗效果很好,干扰素仍然是CHB的一线治疗药物选择。长效干扰素治疗能够降低HCC、肝脏疾病并发症以及病死率。有数据表明,长效聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN-α2a)治疗1年后,大约三分之一的患者能够缺德治疗应答,主要表现为停药6个月后HBV DNA水平下降、HBeAg血清学转换(HBeAg阳性的患者)。HBsAg血清清除是免疫调控的最终标志物,针对其在预测长效干扰素治疗效果的潜在作用的研究目前已经累积了大量的成果。一些研究,包括治疗的多中心研究显示,治疗过程中HBsAg的定量编号能较好预测长效干扰素的治疗效果。
HBsAg 之于HBeAg阳性患者
关于HBsAg在HBeAg阳性患者中的治疗预测作用,最早来自于NEPTUNE的研究结果。研究证实,在治疗第12周、24周内HBsAg<1500 IU/mL能够预测HBeAg血清学转换;若治疗24周内HBsAg>20 000 IU/mL,通常提示远期治疗无应答。研究中HBeAg阳性患者接受PEG-IFN-α2a 治疗,24周时HBsAg定量水平<1500 IU/mL的患者中57%(26/46)在治疗结束半年后达到HBeAg血清学转换;而HBsAg定量水平<20 000IU/mL的患者中45%(44/98)在治疗结束半年后达到HBeAg血清学转换;16例HBsAg>20 000IU/mL的患者中无一例获得HBeAg血清学转换。
侯金林教授在此研究结果的基础之上,设计了利用HBsAg定量水平指导CHB优化治疗的研究。该研究纳入261例接受PEG-IFN-α2a 治疗24周的CHB患者,将患者分为早期应答组(HBsAg<1500 IU/mL,且HBV DNA<105 copies/mL)和无早期应答组。早期应答的患者(n=66,25%)维持PEG-IFN-α2a 治疗24周;无早期应答患者(n=195,75%)采取PEG-IFN-α2a +
阿德福韦酯(ADV)联合治疗48周。治疗结束后随访24周。根据目前的中期结果显示,早期应答组患者的基线HBsAg、HBV DNA以及HBeAg水平显著高于无早期应答者组。
在PEG-IFN-α2a 治疗24周时,存在早期应答的患者的HBsAg及HBV DNA水平显著低于无应答患者,其HBeAg转阴、血清学转换的比例也显著高于无应答患者(25.8% vs. 5.6%)。
该研究提示,基线与治疗24周HBsAg水平以及HBsAg动态改变可能用于预测治疗结局,并可能进一步用以指导治疗。
HBsAg 之于HBeAg阴性患者
Heiner Wedemeyer 教授则介绍了HBsAg水平在HBeAg阴性患者中的预测价值。
Marcellin等在一项对683例HBeAg阴性的CHB患者治疗结局进行的S-COLLATE队列研究(APASL 2012 PP09-031)中发现,90.3%的患者在治疗48周后其HBV DNA<2000 IU/mL,54.2%的患者ALT复常,前两者均实现的患者占49.0%。然而在所有患者中实现HBsAg清除的比例占5.3%。此项研究预示着HBeAg阴性患者的HBV DNA水平下降与治疗结果并不一致,而HBsAg水平可能是该类患者真实预后的预测因子。
Marcellin等近期在230例不同样本的研究中进一步证实,PEG-IFN-α2a±LAM治疗HBeAg阴性的CHB患者48周后,HBsAg水平可预测患者在后期治疗过程中是否出现持续应答:当患者HBsAg平均下降幅度<10%,预示患者在后期可能出现复发;当HBsAg下降幅度≥10%,则预示患者后期可出现持续应答(Hepatollnt,in press,)。
此外,Moucari等针对30例患者的回顾性分析得出同上的结果,患者HBsAg下降水平与患者出现持续应答货复发密切相关。在HBeAg阴性患者中,在治疗前48周,虽然HBV DNA水平表现为更为明显下降的趋势,然而在后期随访中,HBV DNA水平出现急剧反弹(>5log copies/mL)的比例高达60%(18/30),最终的持续应答率仅为40%(12/30)。因此,与HBeAg阳性患者相比,HBeAg阴性患者在治疗过程中,其HBsAg水平变化与HBV DNA水平相比更具有临床指导意义。
Peng等近期做了一项有关HBsAg水平在亚洲人群中的预测价值的研究,指出基因B型或C型、,HBeAg阴性的CHB患者在PEG-IFN-α2a治疗第12、24、48周时HBsAg水平、基线、第12和24周时HBV DNA水平均为治疗24周后持续应答的独立预测因子。其中,第12周时血清 HBsAg水平可用于早期预测患者是否产生持续应答。
结语:
HBsAg水平在PEG-IFN-α2a治疗CHB的过程中具有指导意义。无论对于HBeAg阴性或是阳性的患者,HBsAg定量均可作为CHB一项有效的管理工具再临床RGT策略中发挥作用。接受 PEG-IFN-α2a和(或)核苷(酸) 类似物治疗24周、48周后HBsAg的下降可作为积极的信号,以预测治疗后的持续免疫控制和持续免疫应答情况,有助于判断是否需要延长疗程或调节治疗方案。
以上来源:侯金林,Heiner Wedemeyer。《HBsAg水平指导干扰素治疗的应答指导治疗(RGT)策略》。《国际肝病》。2012年4月总第60期