赫派(来氟米特),化学名为Ⅳ一(4一三氟甲基苯基)一5一甲基异嗯唑一4一甲酰胺,是一种新型的异嗯唑类抗类风湿性关节炎药物,它的免疫调节机制是抑制炎性细胞附着于内皮,抑制酪氨酸磷酸化及嘧啶核苷酸的合成,从而抑制淋巴细胞附着和B细胞增殖,阻止炎症向未病变关节转移;它可有效地控制疾病的发展,阻止骨质破坏,改善病人的生活质量,不良反应少而轻 。
赫派药理毒理:赫派为一个具有抗增殖活性的异口恶 唑类免疫抑制剂,其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物 A771726(M1)而产生。
来氟米特对照品(经HPLC检测,其纯度为99.7% ,上海第二军医大学药学院提供);来氟米特究和药品检验工作;片(批号030701、030702、030703,福建汇天生物药业有限公司);乙腈、甲醇为色谱纯,其余试剂均为分析纯。
赫派为一个具有抗增殖活性的异口恶唑类免疫抑制剂,其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物A771726(M1)而产生。
赫派药代动力学:赫派口服吸收迅速,在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物A771726(M1),口服后6~12小时内A771726的血药浓度达峰值,口服生物利用度约80%,吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服50或100mg后24小时,血浆A771726浓度分别为4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织,而脑组织分布较少;A771726血浆浓度较低,血浆蛋白结合率大于99%,稳态分布容积为0.13L/kg。A771726在体内进一步代谢,并从肾脏与胆汁排泄,其半衰期约10天。
赫派适应症:赫派适用于成人类风湿关节炎,有改善病情作用。
取赫派20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于来氟米特10 mg),置50 mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,作为样品溶液。
赫派的对照品溶液,精密量取50 mL置200 mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液。 ,精密称取已测知来氟米特含量的030701批号。样品细粉适量(约含来氟米特5 mg),共9份,取3份分别加入上述对照品储备液各15.0 mL,另取3份分别加入上述对照品储备液各20.0 mL,剩余的3份再分别加入上述对照品储备液各25.0 mL,分别用流动相稀释至50 mL,按上述色谱方法测定,计算回收率,。
原质量标准中要求含量测定方法采用分光光度法,但与分光光度法相比,用HPLC法测定赫派的含量不仅精密度高、重现性好,且专属性强。本文中测定的3批样品曾同时用分光光度法测定其含量,分别为102.3% 、101.3%和100.8% ,比用HPLC法测定结果均高了约2% ~3% ,说明用本文的方法测定药品含量专属性强、准确度高,尤其是杂质或辅料对检测有干扰的样品采用该方法检测更佳。