谱乐益即是一种全新合成的 免疫调节剂, 其结构类似于二肽。2 0世纪 8 0年代 后期由意大利 p o l i 化学公司成功合成, 并于 1 9 9 3年 获准上市用于临床。药效学研究表明, 谱乐益为免疫促进剂 , 既能促进非特异性免疫反应 , 也能促进特异性免疫反应 。
动物试验及临床试验表明 , 尽管谱乐益无直接的抗菌和抗病毒活性, 但通过促进 机体的免疫功能可发挥显著的治疗细菌及病毒感染 的作用, 对于大肠杆菌、 普通变形杆菌、 特异变形杆菌等细菌感染的动物具有强保护作用, 并可显著延长感染门果病毒、
疱疹病毒及甲型流感病毒动物的 生存时间。临床上, 谱乐益用于治疗反复发作的呼吸道感染、 耳鼻喉反复感染、 泌尿生殖系统反复感染的患者 ,可用于预防感染急性期病症, 缩短病程, 减轻疾病的严重程度, 减少 反复发作次数,也可用于急性感染时抗菌药物治疗的辅助用药。大量的临床试验表明, 匹多莫德耐受性好、 不良反应发生率低。人静脉注射谱乐益后 95%的药物 以原药形式经尿液排 出, 人体 V I 服生物利用度 为 4 5 %。
本研究采用标准双交叉方法 , 评价单次 口服 8 0 0 mg谱乐益和片剂的生物等效性。
对照药物谱乐益片剂( 商品名: 万适宁 , 太阳石( 唐山) 药业有 限公司, 每片 4 0 0 mg , 批号 0 1 0 5 0 2 ) 。 谱乐益对照品( 批号 0 1 0 6 1 1 , 纯度>9 9 . 5 %, 浙江仙琚制药股份有限公司) 。乙腈 ( HP L C级, TE DI A公 司) ; KI 4 2 P O4 ( AR级 , 湖州化学 试剂厂 ) ; P O a ( AR级 , 杭州建德化工厂) ; KOH( A R级 , 杭州萧山化学试剂厂) ; 双重蒸馏水( 自制) 。
本研究表明,服谱乐益片剂和颗粒剂后, 药物吸收迅速, 血浆药物浓度上升很快, 服药后 0 .5 h 血中药物浓度平均值分别达到 1 . 3 3和 1 .9 8 g g•mL , 其中颗粒剂的吸收更为迅速, 这可能与颗粒 剂在胃肠道不经崩解有关。两药无显著差异 但在不同的个体中都可以观察到两个或多个峰浓度, 对个别受试者可以观察到药物浓度相对较长时间的持续攀升过程 , 导致药物浓度在 5 h才达到峰值, 这表明谱乐益在体内可能存在一个相对较长时间的吸收过程。谱乐益在体内呈现出快速消除的特征, 末端相平均消除半衰期约为 2 . 2 h 。
本研究还显示 , 口服两种制剂后 , 药物体内过程 的个体差异十分显著, 以颗粒剂为例, C 一最小值为 2 . 5 9 t ~ g • mL~, 最大值为 7 . 9 0 t ~ g• mL~, 后者是前者的3倍 ; T 最小值为 1 . 0 0 h , 最大值为 5 . 0 0 h , 相 差 4 h 。
根据本研究的结果。 分别单次口服谱乐益颗 粒剂和片剂 8 0 0 mg后, AUC的几何均值 比为 0 . 9 7 , 9 0 %可信限为( 0 . 8 5 , 1 . 1 2 ) , 平均相对生物利用度为 1 0 2 . 2 3 %; c 的几何均值 比为 0 . 9 3 , 9 0 %可信限 为( 0 . 7 9 , 1 . 0 9 ) ; 两制剂间 T 无显著差异, 因此可 认定两药等效 。