恩他卡朋(entaeapone)是儿茶酚-D-甲基转换酶(COMT)有效的选择性抑制剂。业经两组太规模临床研究证实,Novards公司的本品(商品名Comtan)对用左旋多巴治疗无效的帕金森病患者而言是有效且易于耐受的药物。在这些安慰剂对照研究中,用左旋多巴治疗的帕金森病患者加用本品能改善病人的活动能力,延长左旋多巴的作用时间和病人对症状减轻程度的自我感觉时间。
为了正确评价cOMT抑制剂应用的合理性,重要的一点就在于了解左旋多巴的代谢结果。众所周知,左旋多巴口服后以两种方式代谢:太部分(70%)迅速经多巴脱羧酶代谢成为多巴胺,而小部分经COMT作用在外周被转变成3-O-甲基多巴(3-OMD),因此,实际上只有1%口服剂量的左旋多巴能渗透进入脑中。
但当本品与多巴脱羧酶抑制剂如卡别多巴联用时则能减少左旋多巴的损失并延长其作用时间。左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂同时服用,亦仅有口服剂量的5%-10%渗透进入脑中。当多巴脱羧酶的代谢途径受到抑制时,另一途径即被激活,COMT特定地将左旋多巴转变成3-OMD据认为,3-OMD能和左旋多巴竞争进入大脑。COMT在外周受抑制以及多巴脱羧酶同时受抑制情况下,左旋多巴的代谢转化就会减少,致使有更多的左旋多巴能有效地进入脑中。
有一研究表明,服用本品可使单剂量左旋多巴的作用时间延长56%,血浆中3-OMD的浓度减少60%,服用本品超过8周,左旋多巴日用量可减少27%。两组大规模Ⅲ期临床研究结果都表明,本品对用左旋多巴治疗无效的帕金森病患者有效且易于耐受。这两组都采用相似的安慰剂对照双盲研究,Seesaw组205例,Nordic组171例,病人接受本品200mg或安慰剂(含计划剂量的左旋多巴),治疗24周。
Seesaw组的结果显示,8,16和24周时,本品组较对照组病人自我感觉缓解的时间要高出5个百分点,一日可延长1小时,且效果稳定。按UPDS测量,本品能明显增加病人的日常生活能力和活动。Enta尚能使左旋多巴剂量减少12%。Nordic组研究获得相似结果,明显增加的自我感觉改善程度时间为一日1.3小时,生活功能如散步、吃、穿等活动都有进步,且左旋多巴的日剂量亦可降低。