老年痴呆(阿尔茨海默病)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1000倍,后者主要存在于中枢神经系统以外。
盐酸多奈哌齐片通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。胆碱能神经是指自末梢释放乙酰胆碱作为化学传递物质的神经纤维,其主要包括支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经、全部的交感神经和副交感神经的节前纤维、全部副交感神经的节后纤维、极少数交感神经的节后纤维、运动神经。
盐酸多奈哌齐片可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测,随着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少,多奈哌齐的作用可能会减弱。
成年人服用盐酸多奈哌齐片,初始治疗用量5 mg/天,1日1次于晚上睡前口服,此剂量应至少维持1个月,以评价早期的临床反应,及达到安理申稳态血药浓度。用5 mg/天治疗1个月,并做出临床评估后,可以将本药的剂量增加到10 mg/天,1日1次。推荐最大剂量为10 mg。停止治疗后,本药的疗效逐渐减退,中止治疗无反跳现象。
百济药师温馨提醒:盐酸多奈哌齐片过量会引起胆碱能危象,表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、惊厥等。应使用一般支持疗法,并给予阿托品类抗胆碱药治疗。