导读:慢性移植肾肾病(CAN)是影响移植肾长期存活的主要原因,临床上表现主要为血清肌酐缓慢进行性上升,蛋白尿及高血压进行性加重,其病理改变主要为细胞外基质沉积和肾问质纤维化、肾小管萎缩。
随着CsA的广泛应用,移植肾急性排斥反应的发生率逐年降低,但越来越多的研究发现其毒性作用在CAN的发生中起着非常重要的作用。因此,优化免疫抑制方案,延缓慢性移植肾功能减退的发生,是提高
肾移植长期存活质量的重要途径。
他克莫司(FK506)是近年来临床使用的一种新型免疫抑制剂,其免疫抑制作用是
环孢素的10~100倍。越来越多的研究表明FK506较CsA肾毒性小,更有利于移植肾的长期存活。为了探讨慢性移植肾
肾病(CAN)患者将环孢素A转化为FK506的临床疗效
和安全性,回顾分析了108例CAN患者用FK506替换CsA的临床效果。
目的:探讨慢性移植肾肾病(CAN)患者将环孢素A(CsA)替换为他克莫司(FKS06)的临床疗效和安全性。
方法:根据是否能以FK506替换CsA,将108例CAN患者分成两组,对照组40例,维持原免疫抑制方案CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用不变;FK506组68例,除将CsA转换成FK506外,其他用药同CsA组。分别监测两组患者替换治疗后1,3,6,12,24个月的肾功能、肝功能、血糖、血脂的变化情况及不良反应。
结果:替换治疗后,FK5o6组血清肌酐、尿素氮、尿酸与替换前相比明显下降,而对照组却显著升高(P<0.05或P<0.01),两组之间存在统计学差异(P<0.05或P<0.01);对照组血脂在替换前后无明显变化,而FK506组总胆固醇(TC)较替换前显著下降(P<0.05),两组的血糖均明显升高,TB与DB逐渐下降,但两组间无统计学差异(P>0.05)。FK506组患者牙龈增生、毛发增多的发生率明显低于对照组(P<0.05)。
结论:慢性移植肾肾病患者用FK506替换CsA可延缓CAN进展,且具好较好的安全性。
国外临床研究证实,以FK506为基础的免疫抑制治疗方案,不仅早期急性排斥反应发生率低于以CsA为基础者,且CAN的发生率也显著降低。Murphy的研究表明,应用CsA的肾移植患者,其肾组织问质细胞外基质ECM堆积程度显著高于同期FK506治疗的患者,移植肾纤维化速度显著快于FKS06治疗的患者。因此将CsA切换为FK506可从多方面抑制肾脏致纤维化因素,减缓CAN进展。
本研究显示FKS06组患者的肌酐、氮素氮、尿酸逐渐下降,显著低于替换前,也明显低于对照组(P<0.05或<0.01),而且因移植肾功能丧失再次进行血透的发生率(2例,占2.9%)也低于对照组(5例,占12.5%),表明CAN患者在切换FK506的早期肾功能就得到明显改善。可见,FK506替换CsA治疗可以使CAN患者肾功能得到逆转或保持稳定。
研究报道表明60%~75%肾移植患者合并有脂代谢异常,主要表现为高胆固醇血症、低密度脂蛋白血症。高脂血症是CAN发生、发展的重要危险因素,而CsA是导致高脂血症的重要因素之一。本研究结果表明,CAN患者用FK506替换CsA后,总胆固醇(TC)显著降低(P<0.05),证实FK506可改善肾移植患者的脂质代谢紊乱,也有助于提高肾移植的长期存活率。
肝功能异常是肾移植术后广泛存在的并发症,严重者可引发肝细胞的广泛坏死。其中免疫抑制药是引起或加重肝脏损害的主要原因,长期应用CsA或FK506能导致肝肾功能损害。本临床研究结果表明,患者肝功能在替换治疗后明显好转,可能与免疫抑制药减量及患者使用护肝药有关。
据文献报道,FKS06高血糖和震颤发生率显著高于CsA,本研究结果显示,FK506组高血糖和震颤发生率稍高于CsA组,但两组问差异无统计学意义(P>0.05),而FKS06组牙龈增生、毛发增多的发生率则明显低于对照组(P<0.05),表明FKS06具有较好的安全性,但FKS06导致高血糖还是应引起临床重视。
参考来源:《中国药师》2009年第12卷第10期;《慢性移植肾肾病患者他克莫司转换治疗的研究》;余爱荣 吴笑春 辛华雯 李罄 熊磊