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【阿瑞宁警示语】
在短期研究中，抗抑郁药能增加儿童、青少年和年轻成人中自杀意念和行为的风险。在
年龄超过24岁的成人中，这类短期试验没有显示患者使用抗抑郁药后自杀意念和行为的风
险增加；在65岁及65岁以上的成人中，患者使用抗抑郁药后风险降低（参见注意事项）。
开始接受抗抑郁药治疗的所有年龄患者都应当密切监测恶化的和新出现的自杀意念和
行为。应当建议家属和看护人员密切观察并与处方医师交流（参见注意事项）。
【阿瑞宁药品名称】
通用名称：氢溴酸伏硫西汀片
英文名称：VortioxetineHydrobromideTablets
汉语拼音：QingxiusuanFuliuxitingPian
【阿瑞宁成份】
阿瑞宁主要成份为氢溴酸伏硫西汀。
化学名称：1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氢溴酸盐
化学结构式：
分子式：C18H22N2S?HBr
分子量：379.36
【阿瑞宁性状】
阿瑞宁为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【阿瑞宁适应症】
阿瑞宁用于治疗成人抑郁症。
【阿瑞宁规格】
10mg（按C18H22N2S计）
【阿瑞宁用法用量】
阿瑞宁应口服给药，可以与食物同服或空腹服用。
阿瑞宁初始剂量和推荐剂量均为10mg，每日一次。根据患者个体反应进行调整，剂量可
增加至最大20mg，每日一次，或最低可降低至5mg，每日一次。
抑郁症状缓解后，建议继续接受阿瑞宁治疗至少6个月，以巩固抗抑郁疗效。
停止治疗
接受阿瑞宁治疗的患者停药时无需逐步减量。
肾或肝功能损害
无需根据肾功能或肝功能调整剂量（参见注意事项和药代动力学）。
【阿瑞宁不良反应】
阿瑞宁最常见的不良反应是恶心。
不良反应列表
不良反应发生率表述为：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1,000至
<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）；未知（现有数据无法预估）。
根据临床试验信息和上市后的经验，列出此表。
上市后报告
特定不良反应描述
恶心
恶心通常为轻或中度，出现在开始治疗的前2周。该反应通常是一过性反应，一般不会导致停药。胃肠道不良反应，如恶心，在女性中更常见。
老年患者
65岁及以上的老年患者服用阿瑞宁10mg，每日一次，或以上剂量时，患者的退出率较高。
65岁及以上的老年患者服用阿瑞宁20mg，每日一次时，恶心和便秘的发生率（分别为42％
和15％）高于65岁以下患者（分别为27％和4％）（参见注意事项）。
性功能障碍
临床研究中采用亚利桑那性体验量表（ASEX）对性功能障碍进行了评估。阿瑞宁剂量为
5-15mg时与安慰剂之间没有差异。然而，阿瑞宁剂量为20mg时，治疗中出现的性功能障碍
（TESD）增多。
类别效应
主要在50岁及以上患者中开展的流行病学研究显示，接受相关类别抗抑郁药物SSRIs
或TCAs治疗的患者的骨折风险升高。这一风险的发生机理不明，也不了解这一风险与阿瑞宁
是否存在相关性。
【阿瑞宁禁忌】
对阿瑞宁的活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。
禁止与非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或选择性单胺氧化酶A（MAO-A）抑制
剂联用（参见药物相互作用）。
【阿瑞宁注意事项】
自杀/自杀想法或临床恶化
抑郁症与自杀想法、自残和自杀（自杀相关事件）的风险升高有关。这一风险可持续至
患者达到临床治愈。接受治疗的前几周或更长时间内可能无法达到改善，因此应对患者进行
密切监测，直至上述临床症状改善。依照常规临床经验，自杀风险在治疗早期可能升高。
已知发生过自杀相关事件的患者或者开始治疗前表现出明显自杀想法的患者出现自杀
想法或自杀企图的风险较高，应在治疗期间予以密切监测。一项抗抑郁药与安慰剂对照，治
疗精神疾病患者的临床研究荟萃分析显示，在25岁以下成人患者中与安慰剂相比，用药后
发生自杀行为的风险升高。
应在治疗过程中对患者进行密切监控，特别是对高风险患者及治疗早期和调整剂量后。
应提醒患者（和患者照护者）需要监测临床恶化、自杀行为或想法以及行为的异常变化，如
果出现这些症状应立即就医。
癫痫发作
癫痫发作是服用抗抑郁药的一个潜在风险。因此，对于有癫痫发作病史的患者或有不稳
定型癫痫的患者应谨慎给予阿瑞宁（参见药物相互作用）。对于出现癫痫发作的患者或者癫
痫发作频率提高的患者，应停止治疗。
5-羟色胺综合征（SS）或神经阻滞剂恶性综合征（NMS）
阿瑞宁用药后可能发生5-羟色胺综合征（SS）或神经阻滞剂恶性综合征（NMS），潜在危
及生命。联用以下药物后发生5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征的风险升高：5-羟色
胺能活性物质（包括曲坦类）、妨碍5-羟色胺代谢的药物（包括MAOIs）、抗精神病药和其
他多巴胺拮抗剂。应对患者进行5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征症状和体征的监
测（参见禁忌和药物相互作用）。
5-羟色胺综合征的症状包括精神状态改变（例如激动、幻觉和昏迷）、自主神经功能紊
乱（例如心动过速、血压不稳定、高热）、神经肌肉异常（例如反射亢进、动作失调）和/或
胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻）。如果发生上述情况，应立即停药，并且开始对症治
疗。
躁狂/轻躁狂
阿瑞宁应慎用于有躁狂/轻躁狂病史的患者，如果患者进入躁狂期，应停药。
攻击/激越
接受抗抑郁药（包括阿瑞宁）治疗的患者也可能出现攻击、愤怒、激越和易激惹的感觉。
应密切监测患者的情况和疾病状态。如果出现攻击性/激越行为或攻击性/激越行为恶化，应
提醒患者（和患者照护者）就医。
出血
使用具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药（包括阿瑞宁），罕见关于出血异常的报告，如瘀斑、
紫癜和其他出血事件（包括胃肠道或妇科出血）。SSRIs/SNRIs可能增加产后出血的风险，伏
硫西汀也可能出现该风险（参见孕妇及哺乳期妇女用药）。对于服用抗凝剂和/或已知可
影响血小板功能药物[例如非典型抗精神病药和酚噻嗪类、大部分三环抗抑郁药、非甾体抗
炎药（NSAIDs）、乙酰水杨酸（ASA）]的患者，以及已知有出血倾向/疾病的患者，建议慎
用（参见药物相互作用）。
低钠血症
具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药（SSRIs、SNRIs）罕见关于低钠血症的报告，原因很可
能是抗利尿激素分泌失调（SIADH）。对于存在风险的患者，例如老年人、肝硬化患者或联
用已知可引起低钠血症的药物的患者，建议慎用。
对于发生症状性低钠血症的患者，应考虑停药，并采取适当的医学干预措施。
青光眼
据报道，瞳孔散大与抗抑郁药（包括阿瑞宁）的使用有关。这种散瞳作用有可能使房角变
窄，导致眼内压升高和闭角型青光眼。眼内压升高或有急性闭角型青光眼风险的患者，应谨
慎使用。
老年人
阿瑞宁用于老年患者的相关数据有限。因此，65岁及以上患者服用伏硫西汀剂量超过10
mg，每日一次时应谨慎（参见老年用药、不良反应和药代动力学）。肾或肝功能损害
鉴于肾或肝功能损害的受试者易受伤害，且这些人群中使用阿瑞宁治疗的数据有限，因此
在治疗这些患者时应谨慎（参见用法用量和药代动力学）。
对驾驶和操作机械能力的影响
阿瑞宁对驾驶和操作机械能力没有影响或影响可忽略。然而，已报道阿瑞宁有头晕等不良反
应，因此患者在驾驶或操作危险机械时应谨慎，尤其是开始接受阿瑞宁治疗或更改剂量时。
请置于儿童不易拿到处。
【阿瑞宁孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期
关于阿瑞宁用于孕妇的数据有限。
动物研究显示阿瑞宁具有生殖毒性（参见药理毒理）。
孕产妇在妊娠晚期使用5-羟色胺类药物，新生儿可能发生以下症状：呼吸窘迫、发绀、
呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、喂食困难、呕吐、低血糖、张力亢进、张力减退、反射
亢进、震颤、神经过敏、易激惹、倦怠、不停哭泣、嗜睡和睡眠困难。出现这些症状的原因
可能是停药产生的效应或过高5-羟色胺活性。大部分情况下，此类并发症会在产后立即出现
或短时间内（<24小时）出现。
流行病学数据显示妊娠期（尤其是妊娠晚期）使用SSRIs可能增加新生儿持续性肺动脉
高压（PPHN）的风险。虽然尚无任何研究探讨过PPHN与阿瑞宁之间的关联，然而考虑到相
关作用机理（5-羟色胺浓度提高），不能排除这一潜在风险。
阿瑞宁仅可用于对胎儿的预期获益超过潜在风险的妊娠期妇女。
观察性数据提供了产前一个月内暴露于SSRI或SNRI后产后出血风险增加（小于2倍）
的证据。尽管尚未研究接受伏硫西汀治疗与产后出血之间的相关性，但考虑到相关作用机制，
阿瑞宁可能存在风险（参见注意事项）。
哺乳期
现有动物数据显示阿瑞宁及其代谢产物可分泌入乳汁。因此预期阿瑞宁可分泌入人体乳汁。
不排除母乳喂养对婴儿带来的风险。因此必须权衡哺乳对孩子的益处及药物治疗对母亲的益
处，从而决定是否停止哺乳或停止/放弃阿瑞宁治疗。
生育力
在雄性和雌性大鼠中开展的生育力研究显示，阿瑞宁对生育力、精子质量或交配功能没有
影响（参见药理毒理）。
存在服用相关类别的抗抑郁药（SSRIs）对精子质量产生可逆性影响的病例报道。迄今
为止尚未观察到对人的生育力有影响。
【阿瑞宁儿童用药】
不建议将阿瑞宁用于治疗7至11岁儿童的抑郁症，因为尚未确定伏硫西汀在该年龄组中的安全性和有效性。阿瑞宁不应用于12至17岁患有抑郁症（MDD）的青少年，因为尚未证
明其有效性。在接受抗抑郁药治疗的儿童和青少年的临床研究中，与安慰剂组相比，治疗组
更为频繁地观察到自杀相关行为（自杀企图和自杀想法）和敌对行为（主要是攻击、对抗行
为、愤怒）。
儿童人群临床有效性和安全性
在12至17岁MDD青少年患者中进行了一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照、活
性药物对照、固定剂量研究。该研究包括一个4周、单盲、安慰剂导入期，采用标准化的心
理社会干预措施（N=777）；仅将导入期的无应答者（N=615）随机化。共有308例12至17岁抑郁症（MDD）青少年患者接受了伏硫西汀治疗。基于儿童抑郁评定量表修订版（CDRSR）总分，伏硫西汀10mg/天和20mg/天均未在统计学上显著优于安慰剂。活性对照药（氟西汀20mg/天）与安慰剂在CDRS-R总分方面具有统计学差异。总体而言，伏硫西汀在青少年中的不良反应特征与成人相似，但青少年报告的腹痛相关事件和自杀想法的发生率高于成人。与伏硫西汀10mg/天（2.7％）、氟西汀（3.3％）和安慰剂（1.3％）相比，接受伏硫西汀20mg/天治疗的患者（5.6％）因不良事件（主要是自杀想法、恶心和呕吐）而终止治疗的比例最高。伏硫西汀治疗组最常报告的不良事件为恶心、呕吐和头痛。在4周单盲导入期（安慰剂组777例中的13例[1.7％]）和8周治疗期间（伏硫西汀10mg/天组147例中的2
例[1.4％]、伏硫西汀20mg/天组161例中的6例[3.7％]、氟西汀组153例中的6例[3.9％]、
安慰剂组154例中的0例[0％]），自杀想法和行为均报告为不良事件。各治疗组间采用哥伦
比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）测量的自杀想法和行为相似。
儿童人群药代动力学
基于药代动力学研究（7至17岁）以及有效性和安全性研究（12至17岁）的数据，使
用群体建模分析研究了儿童抑郁症患者口服5-20mg伏硫西汀，每日一次后的药代动力学。
伏硫西汀在儿童患者中的药代动力学特征与在成人患者中观察到的相似。
【阿瑞宁老年用药】
对于65岁及以上的患者，阿瑞宁的初始剂量为最低有效剂量每日5mg，每日一次。因数
据有限，建议当剂量超过10mg，每日一次时，应谨慎（参见注意事项）。
【阿瑞宁药物相互作用】
阿瑞宁在肝脏内广泛代谢，主要是由细胞色素CYP2D6介导。CYP3A4/5和CYP2C9也参
与其代谢，但影响较小（参见药代动力学）。
其他药物影响阿瑞宁的可能性
不可逆性、非选择性MAOIs
由于存在发生5-羟色胺综合征的风险，禁止将阿瑞宁与不可逆性非选择性MAOIs联用。
不可逆性非选择性MAOIs停药14天后才能开始阿瑞宁的治疗。阿瑞宁停药14天后才能开始不
可逆性非选择性MAOIs的治疗（参见禁忌）。_
可逆性、选择性MAO-A抑制剂（吗氯贝胺）
禁止将阿瑞宁与可逆性、选择性MAO-A抑制剂（例如吗氯贝胺）联用（参见禁忌）。
如果证实必须联用，所添加药物应采用最低剂量并且在临床上密切监测5-羟色胺综合征（参
见注意事项）。
可逆性、非选择性MAOIs（利奈唑胺）
禁止将阿瑞宁与弱可逆性、非选择性MAOIs（例如抗生素利奈唑胺）联用（参见禁忌）。
如果必须联用，所添加药物应采用最低剂量并且在临床上密切监测5-羟色胺综合征（参见
注意事项）。
不可逆性、选择性MAO-B抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）
阿瑞宁与选择性MAO-B抑制剂（如司来吉兰或雷沙吉兰）联用后发生5-羟色胺综合症的
风险低于与MAO-A抑制剂联用，但是联用时仍需谨慎，有必要密切监测5-羟色胺综合征
（参见注意事项）。
5-羟色胺类药物
与具有5-羟色胺能效应的药物（例如曲马多、舒马普坦和其他曲坦类）联用可能导致5-
羟色胺综合征（参见注意事项）。
圣约翰草
与具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药和含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药联用可能导致包
括5-羟色胺综合征在内的不良反应的发生率升高（参见注意事项）。
降低癫痫发作阈值的药物
具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药可降低癫痫发作阈值。当与其他可降低癫痫发作阈值
的药物联用时应谨慎[例如抗抑郁药（三环抗抑郁药、SSRIs、SNRIs）、精神安定药（酚噻嗪
类、噻吨类和苯丁酮类）、甲氟喹、安非他酮、曲马多]（参见注意事项）。
ECT（电惊厥疗法）
尚无同步给予阿瑞宁和ECT的临床经验，需慎用。
CYP2D6抑制剂
在健康受试者中，同时给予阿瑞宁（10mg/日）与安非他酮（强效CYP2D6抑制剂，150mg/
次，每日二次）14天后，阿瑞宁的暴露水平（血药浓度-时间曲线下面积（AUC））升高2.3倍。
服用阿瑞宁后再联用安非他酮所产生的不良反应，高于服用安非他酮后再联用阿瑞宁。根据患者
的个体反应，如果在阿瑞宁治疗中加用强效CYP2D6抑制剂（例如安非他酮、奎尼丁、氟西
汀、帕罗西汀），可考虑降低阿瑞宁的使用剂量（参见用法用量）。
CYP3A4抑制剂和CYP2C9、CYP2C19抑制剂
在健康受试者中，如果服用酮康唑400mg/日（CYP3A4/5和P糖蛋白抑制剂）6天后或
服用氟康唑200mg/日（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5抑制剂）6天之后加用阿瑞宁，观察
到阿瑞宁AUC分别升高1.3和1.5倍。无需进行剂量调整。
在健康受试者中，未观察到奥美拉唑（CYP2C19抑制剂）40mg单次给药对阿瑞宁多次给
药的药代动力学产生抑制作用。
CYP2D6弱代谢者中的相互作用
CYP2D6弱代谢者合用强效CYP3A4抑制剂（例如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰
利霉素、奈法唑酮、考尼伐坦和许多HIV蛋白酶抑制剂）和CYP2C9抑制剂（例如氟康唑
和胺碘酮）的情况，尚未有具体研究，但是与上文所说的中等影响相比，预测联合治疗将导
致这类患者的阿瑞宁暴露水平发生更加明显的升高（参见药代动力学）。
根据患者的个体反应，如果CYP2D6弱代谢者联用CYP3A4或CYP2C9强效抑制剂，
可考虑降低阿瑞宁的使用剂量。
细胞色素P450诱导剂
在健康受试者中，如果给予利福平600mg/日（CYP同工酶广谱诱导剂）10天后单次加
用阿瑞宁20mg，观察到阿瑞宁AUC降低72％。根据个体患者反应情况，如果在阿瑞宁治疗中加
用细胞色素P450广谱诱导剂（例如利福平、卡马西平、苯妥英），可考虑进行剂量调整（参
见用法用量）。酒精
在健康受试者中单次联用酒精（0.6g/kg）和阿瑞宁20mg或40mg后，未观察到对阿瑞宁或
酒精的药代动力学有显著影响，相对于安慰剂组，亦未观察到显著的认知功能损害。然而抗
抑郁药治疗期间不建议饮酒。
乙酰水杨酸
在健康受试者中未观察到乙酰水杨酸150mg/日多次给药对阿瑞宁多次给药的药代动力学
有影响。
阿瑞宁影响其他药物的可能性
抗凝剂和抗血小板药
在健康受试者中多次联用阿瑞宁与固定剂量华法林后，相对于安慰剂组，未观察到对国际
标准化(凝血酶原时间)比值(INR)、凝血酶原或血浆R-\S-华法林值有显著影响。此外，在健
康受试者中，如果阿瑞宁多次给药后加用乙酰水杨酸150mg/日，相对于安慰剂组，未观察到
对血小板凝集，或者对乙酰水杨酸/水杨酸的药代动力学产生显著抑制作用。然而，阿瑞宁与
口服抗凝剂或抗血小板药联用存在药效学相互作用，可能导致出血风险增高，因此联用时应
谨慎（参见注意事项）。
细胞色素P450底物
体外条件下，阿瑞宁对CYP450同工酶未显示出任何潜在的抑制或诱导作用（参见药代
动力学）。
在健康受试者中，阿瑞宁多次给药后未观察到对以下细胞色素P450同工酶有抑制作用：CYP2C19（奥美拉唑、地西泮）、CYP3A4/5（炔雌醇、咪达唑仑）、CYP2B6（安非他酮）、
CYP2C9（甲苯磺丁脲、S-华法林）、CYP1A2（咖啡因）或CYP2D6（右美沙芬）。
阿瑞宁与地西泮或复方口服避孕药联用未观察到药效学相互作用。阿瑞宁与地西泮10mg（单
次给药）联用后，相对于安慰剂组，未观察到显著的认知功能损害。阿瑞宁与复方口服避孕药
（炔雌醇30μg/左炔诺孕酮150μg）联用之后，相对于安慰剂组，未观察到对性激素水平产
生显著影响。
锂盐、色氨酸
在锂盐达稳态血药浓度的健康受试者中，多次给予阿瑞宁后，未观察到对阿瑞宁有临床意义
的影响。然而，有报道与锂盐或色氨酸联用时具有5-羟色胺能效应抗抑郁药作用增强，因此
阿瑞宁与上述药物联用时应谨慎。
对尿样药物筛查的干扰
据报道，服用阿瑞宁的患者尿液酶免疫分析法检测美沙酮呈假阳性。在分析阳性尿样药物
筛查结果时应谨慎，并应考虑采用替代分析技术（如色谱方法）进行确认。
【阿瑞宁药物过量】
临床研究中服用40mg-75mg剂量范围的阿瑞宁之后可引起以下不良反应加重：恶心、体
位性头晕、腹泻、腹部不适、全身瘙痒、嗜睡和潮红。
阿瑞宁上市后经验主要包括药物过量，最高达80mg。在大多数情况下，无相关症状报告
或症状仅为轻度。最常报告的症状是恶心和呕吐。
阿瑞宁高于80mg的用药经验有限。在用药剂量高出治疗剂量数倍时，有癫痫发作和5-羟
色胺综合征的情况发生。
用药过量的处置方式包括对症治疗和相关监测，建议进行医学随访。
【阿瑞宁临床试验】
临床有效性和安全性
阿瑞宁治疗抑郁症的有效性和安全性已经在临床研究中（超过6700例以上患者）得到验
证，其中短期研究（≤12周）纳入超过3700例患者。已经在成人（包括老年人）中开展了
用于评价阿瑞宁对于MDD短期有效性的12项双盲、安慰剂对照、6/8周、固定剂量研究。12
项研究中，其中9项研究有至少1个剂量组显示了阿瑞宁的有效性，体现在Montgomery-Asberg
抑郁评定量表（MADRS）或24项Hamilton抑郁评定量表（HAM-D24）的总分与安慰剂组
之间存在至少2分的差异。阿瑞宁治疗组中达到有效和临床治愈的患者比例，以及临床总体印
象-改善（CGI-I）的程度都显著高于安慰剂组，显示了阿瑞宁治疗的临床意义，也支持了阿瑞宁
的有效性。阿瑞宁有效性随着剂量的提高而提高。
对成人短期安慰剂对照研究中第6/8周的MADRS总分相较于基线的平均变化所做的
荟萃分析（MMRM），为单项研究中的效应提供了支持。在荟萃分析中，各项研究与安慰剂
之间的总体平均差异具有统计学显著性：5、10和20mg/日剂量分别为-2.3分（p=0.007）、3.6分（p<0.001）和-4.6分（p<0.001）；荟萃分析中15mg/日剂量与安慰剂之间的差异未达
到统计显著，但与安慰剂之间的平均差异达到-2.6分。对治疗有效者的汇总分析为阿瑞宁的有
效性提供了支持，服用阿瑞宁能达到治疗有效的患者比例范围是46％-49％，与之相比安慰剂
为34％（p<0.01；NRI分析）。
此外，5-20mg/日剂量范围的阿瑞宁对抑郁症患者有广谱的抗抑郁有效性（通过所有
MADRS单项分数的改善进行评估）。
一项MDD患者的12周双盲、灵活剂量比较研究，考察了阿瑞宁和阿戈美拉汀25或50mg/
日，进一步证明了阿瑞宁10或20mg/日的有效性。通过MADRS总分改善情况所做的评估显
示，阿瑞宁在统计学上显著优于阿戈美拉汀，此外通过治疗有效和临床治愈患者比例以及CGII
改善情况显示的临床相关性也支持这一点。
维持治疗
在预防复发的研究中验证了阿瑞宁抗抑郁疗效的持续性。12周开放治疗后达到临床治愈
的患者随机分配到阿瑞宁（5或10mg/日）组或安慰剂组，然后在至少24周（24-64周）的双
盲期内观察复发情况。在主要终点评估指标方面（抑郁症的复发时间），阿瑞宁优于安慰剂
（p=0.004），风险比为2.0，即安慰剂组的复发风险为阿瑞宁组的2倍。
老年患者
在一项对老年抑郁症患者（年龄≥65岁，n=452，其中156人服用阿瑞宁）开展的8周双
盲、安慰剂对照、固定剂量的研究中，通过评估MADRS和HAM-D24总分改善情况证实本
品（5mg/日）优于安慰剂。观察到的阿瑞宁效应为第8周时MADRS总分与安慰剂之间存在着
4.7分的差异（MMRM分析）。
患有重度抑郁或者抑郁合并高焦虑症状的患者
在针对重度抑郁症患者（基线MADRS总分≥30）以及合并高焦虑症状的抑郁症患者（基
线HAM-A总分≥20）开展的短期研究中，阿瑞宁也显示了有效性（第6/8周时MADRS总分
与安慰剂之间的总体平均差异范围分别是2.8-7.3分和3.6-7.3分（MMRM分析））。在专门
针对老年人的研究中，阿瑞宁对于这些患者也有效。
对这一患者人群的长期预防复燃研究，也显示了阿瑞宁抗抑郁效应的持续性。
阿瑞宁对数字符号转换测试（DSST），圣地亚哥大学基于任务的生活能力测试（UPSA）（客
观评价）和认知损害自察问卷（PDQ）以及认知和生理功能调查问卷（CPFQ）（主观评价）
得分的影响
已在2项成年人和1项老年人短期安慰剂对照研究中研究了阿瑞宁（5-20mg/日）对MDD
患者的有效性。
与安慰剂相比，阿瑞宁对数字符号转换测试（DSST）有显著改善，在2项成年人研究中，
差异范围在Δ=1.75（p=0.019）到4.26（p<0.0001）之间，在老年人研究中差异量为Δ=2.79
（p=0.023）。在所有3项研究中DSST正确符号数相较于基线的平均变化的荟萃分析中
（ANCOVA,LOCF），阿瑞宁与安慰剂具有显著差异（p<0.05），标准效应量为0.35。在3项研
究的荟萃分析中，校正了MADRS总分的改变后，结果表明阿瑞宁与安慰剂在DSST正确符号
数相较于基线的平均变化值上仍然存在显著差异（p<0.05），标准效应量为0.24。
一项研究采用圣地亚哥大学基于任务的生活能力测试（UPSA）评价了阿瑞宁对功能的影
响。阿瑞宁与安慰剂存在统计显著性差异。阿瑞宁得分为8.0分，安慰剂为5.1分（p=0.0003）。
在一项研究中，使用认知损害自察问卷（PDQ）评价主观认知功能，阿瑞宁优于安慰剂，
相比于基线的减分值，阿瑞宁的减分值为14.6，而安慰剂为10.5（p=0.002）。当采用认知和生理
功能调查问卷进行评价时，阿瑞宁与安慰剂在主观认知功能评价方面没有显著性差异，相比于
基线，阿瑞宁减分值为8.1，而安慰剂为6.9（p=0.086）。
耐受性和安全性
已经在短期和长期研究中确定了阿瑞宁在5-20mg/日剂量范围内的安全性和耐受性。关于
不良反应的相关信息，参见不良反应。
相对于安慰剂组，阿瑞宁不会引起失眠和嗜睡的发生率升高。在短期和长期安慰剂对照临床研究中，系统性评估了阿瑞宁突然停药后可能发生的停药症
状。阿瑞宁短期（6-12周）或长期（24-64周）治疗后，停药症状的发生率或表现与安慰剂之
间无临床差异。
在阿瑞宁的短期和长期临床研究中，自行报告的性功能不良反应的发生率较低，并且与安
慰剂类似。在采用亚利桑那性体验量表（ASEX）的研究中，阿瑞宁剂量为5-15mg/日时，治疗
中出现的性功能障碍（TESD）发生率以及ASEX总分与安慰剂之间未显示有临床意义的差
异。当阿瑞宁剂量为20mg/日时，与安慰剂相比观察到TESD增多（发生率差异为14.2％，
95％CI[1.4，27.0]）。
一项为期8周、双盲、灵活剂量、对照研究(n=424)，在接受SSRIs（西酞普兰、帕
罗西汀或舍曲林）治疗至少6周，SSRIs治疗诱导产生TESD，且抑郁症状得到改善（基线
CGI-S≤3）的患者中，进一步评价了伏硫西汀与艾司西酞普兰对性功能的影响。根据第8周
CSFQ-14总分变化的差异（2.2分，p=0.013），伏硫西汀10-20mg/日引起的TESD显著少于
艾司西酞普兰10-20mg/日。第8周时，伏硫西汀组（162例（74.7％））与艾司西酞普兰组
（137例（66.2％））相比，有效率无显著差异（OR1.5，p=0.057）。抗抑郁作用在两个治疗
组均得到了维持。
在短期和长期临床研究中，相对于安慰剂组，阿瑞宁对体重、心率或血压无影响。
临床研究中未观察到肝脏和肾脏评估结果出现有临床意义的变化。
在MDD患者中，阿瑞宁未对ECG参数产生任何有临床意义的影响，包括QT、QTc、PR
和QRS间期。在对健康受试者开展的一项全面QTc研究中，在高达每日40mg剂量下，未
观察到QTc间期有延长可能性。
【阿瑞宁药理毒理】
药理作用
氢溴酸伏硫西汀抗抑郁的作用机制尚不完全明确，但被认为与抑制5-羟色胺（5-HT）
再摄取，增强中枢神经系统的5-羟色胺活性有关。氢溴酸伏硫西汀还具有其他一些活性，包
括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用，这些活性在氢溴酸伏硫西汀抗抑郁中的作
用尚未确定。
伏硫西汀与人5-HT转运体具有高亲和力（Ki=1.6nM），但对去甲肾上腺素转运体
（Ki=113nM）或多巴胺转运体（Ki>1000nM）无亲和力。伏硫西汀能强效、选择性地抑制5-
HT再摄取（IC50=5.4nM）。伏硫西汀与5-HT3（Ki=3.7nM）、5-HT1A（Ki=15nM）、5-HT7
（Ki=19nM）、5-HT1D（Ki=54nM）、5-HT1B（Ki=33nM）受体结合，是5-HT3、5-HT1D和5-
HT7受体的拮抗剂，5-HT1B受体的部分激动剂和5-HT1A受体激动剂。
毒理研究
遗传毒性
伏硫西汀Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均
为阴性。
生殖毒性
大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，最高剂量为120mg/kg/日（按照体表面积折算，
约为人体最大推荐剂量20mg/日的58倍，未见对雌、雄大鼠生育力和早期胚胎发育有明显
影响。
大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，最高剂量分别为160mg/kg/日和60mg/kg/日（按照
体表面积折算，分别约为人体最大推荐剂量的77倍和58倍），对胎仔未见致畸作用；但在
≥30mg/kg/日（大鼠）和10mg/kg/日（兔）剂量下（按照体表面积折算，分别约为人体最大
推荐剂量的15倍和10倍），可见发育迟缓，主要表现为胎仔体重降低、骨化延迟。
大鼠围产期毒性试验中，在≥40mg/kg/日剂量下（按照体表面积折算，约为人体最大推
荐剂量的20倍）可导致活产数降低、幼仔出生后早期死亡率升高，此外，高剂量120mg/kg/
日（按照体表面积折算，约为人体最大推荐剂量的58倍）可导致子代从出生到离乳时间段
的体重降低，40mg/kg和120mg/kg可致发育略有延迟（尤其是睁眼时间）。幼仔发育的NOAEL
为10mg/kg/日（按照体表面积折算，约为人体最大推荐剂量的5倍）。
致癌性
采用CD-1小鼠和Wistar大鼠进行了连续2年经口给药的致癌性试验，小鼠最高给药剂
量为50mg/kg/日（雄性）和100mg/kg/日（雌性)，大鼠最高给药剂量分别为40mg/kg/日（雄
性）和80mg/kg/日（雌性），按照体表面积折算，分别约为人体最大推荐剂量的12、24和
20、39倍。
在大鼠中，80mg/kg/日（约为人体最大推荐剂量的39倍）雌性大鼠直肠良性息肉样腺瘤发生率明显升高，但30mg/kg/日（约为人体最大推荐剂量的15倍）雌性大鼠和40mg/kg/
日（约为人体最大推荐剂量的20倍）雄性大鼠均未见该发现。这可能与试验所用溶媒（10％
羟丙基-β-环糊精）所致的炎症和增生有关。小鼠致癌性试验中未见致癌性。
【阿瑞宁药代动力学】
吸收
阿瑞宁口服给药后吸收缓慢充分但良好，在7-11小时内血浆浓度达到峰值。5、10或20mg/
日多次给药后，观察到的平均Cmax值为9-33ng/mL。绝对生物利用度为75％。未观察到食物
对药代动力学的影响（参见用法用量）。在大约2周内达到稳态血浆浓度。分布
平均分布容积（Vss）为2,600L，提示其广泛分布在血管外。阿瑞宁与血浆蛋白之间发生
高度结合（98-99％），且该结合显示不依赖于阿瑞宁血浆浓度。
生物转化
阿瑞宁在肝脏内广泛代谢，主要是通过CYP2D6及小部分通过CYP3A4/5和CYP2C9催
化进行氧化反应，以及之后的葡萄糖醛酸结合。
药物相互作用试验中未观察到阿瑞宁对CYP同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5有抑制或诱导作用。阿瑞宁是一种弱Pgp
底物和抑制剂。
阿瑞宁的主要代谢物不具有药理学活性。
消除
平均消除半衰期和口服清除率分别为66小时和33L/小时。大约2/3的无活性阿瑞宁代谢
物通过尿液排出，大约1/3通过粪便排出。通过粪便排出的阿瑞宁的量可忽略。
线性/非线性
药代动力学在研究的剂量范围（2.5-60mg/日）内呈线性且不具有时间依赖性。
基于5-20mg/日多次给药后的AUC0-24h，蓄积指数为5-6，与半衰期相符。
特殊人群
老年患者
在健康老年受试者（年龄≥65岁；n=20）中，10mg/日多次给药后阿瑞宁的暴露水平（Cmax
和AUC）比健康年轻对照受试者（年龄≤45岁）提高27％。对于65岁及以上患者，应将最
低有效剂量5mg，每日一次作为阿瑞宁的初始剂量。然而，对老年患者，当伏硫西汀的剂量超
过10mg，每日一次时应谨慎（参见老年用药）。
肾功能损伤患者
阿瑞宁10mg单次给药后，与相应的健康对照相比，采用Cockcroft-Gault公式估算出的肾
损伤（轻度、中度或重度；每组n=8）可使暴露水平发生中等升高（最高为30％）。在末期
肾病患者中，10mg剂量阿瑞宁单次给药后，透析过程中只减少了少部分阿瑞宁（AUC和Cmax降低了13％和27％；n=8）。无需根据肾功能做出剂量调整（参见用法用量和注意事项）。
肝功能损伤患者
将轻度、中度或重度肝功能损害（分别为Child-Pugh标准A、B或C级）受试者（n=6-
8）的药代动力学与健康志愿者进行比较。轻度或中度肝功能损害受试者的AUC变化低于
10％，重度肝功能损害受试者的AUC变化高于10％。所有组的Cmax变化均低于25％。无需
根据肝功能进行剂量调整（参见用法用量和注意事项）。
CYP2D6基因型
CYP2D6弱代谢者体内的阿瑞宁血浆浓度约为强代谢者体内的2倍。在CYP2D6弱代谢
者中联用强效CYP3A4/2C9抑制剂可能导致暴露水平增加（参见药物相互作用）。
在CYP2D6超快代谢者中，阿瑞宁10mg/日的血浆浓度，在5mg/日和10mg/日剂量用于
强代谢者后达到的血浆浓度之间。可根据患者的个体反应考虑进行剂量调整（参见用法用
量）。
【阿瑞宁贮藏】
密封，在30℃以下保存。
【阿瑞宁包装】
铝塑包装：7片/板×1板/盒、14片/板×1板/盒、14片/板×2板/盒、14片/板×4板/
盒。
【阿瑞宁有效期】
24个月
【阿瑞宁执行标准】
YBH04652022
【阿瑞宁批准文号】
国药准字H20223303
【阿瑞宁药品上市许可持有人】
名称：江苏豪森药业集团有限公司
地址：江苏省连云港经济技术开发区
【阿瑞宁生产企业】
名称：江苏豪森药业集团有限公司
地址：连云港经济技术开发区庐山路8号
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