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噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂(思合华)
  • 药品名称: 思合华
  • 药品通用名: 噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂
  • 思合华规格:(2.5ug+2.5ug)*60揿
  • 思合华单位:瓶
  • 思合华价格
  • 会员价格:  
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噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂(思合华)功效与作用:

思合华适应症】
思合华适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD,简称慢阻肺,包括慢性支气管炎和肺气肿)患者的长期维持治疗,以缓解症状。
思合华药理作用】
药理作用
思合华为哪托澳铵与奥达特罗组成的复方制剂。
噻托溴铵是长效毒*碱受体拮抗剂(LAMA).对M1-M5型毒覃碱受体具有相似的亲和力,可通过竞争性抑制乙账胆碱和呼吸道平滑肌上的M3-受体结合面扩张支气管。噻托溴铵与M3-受体的解离速度慢,半衰期显著长于异丙托溴铵。在非临床体外和体内试验中,噻托溴铵可剂量依赖性的预防乙配甲胆碱诱导的支气管收缩,且作用持续超过24h.噻托溴铵吸入后主要在呼暇道产生局部药效而非全身作用。
奥达特罗是长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA),对人β2-肾上腺素受体具有高亲和力和高选择性,局部吸入后可结合并活化气道中β2-肾上腺素受体,激活细胞内腺苷酸环化酶,介导环-3,5‘磷酸腺苷(CAMP)水平素受体,升高,从而松弛气道平滑肌,舒张支气管,作用可持续24h以上。β-肾上腺素受体分为3种亚型,素受体主要表达于呼吸道平滑肌,β3-肾上腺素受体主要表达于脂肪组织。尽管呼吸道平滑肌,上的肾上腺素受体主要是B2型,但是由于心肌也表达β2-肾上腺素受体,奥达特罗有可能作用于心脏。
毒理研究
噻托溴铵
遗传毒性:噻托溴铵Ames试验、V79中国仓鼠细胞致突变试验、人淋巴鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:大鼠吸入嚷托溴铵z78ug/kg/d(按体表面积计算,约为临床推荐日吸入剂量的35倍)可见黄体数和着床减少,在9μg/kg/d剂量未见上述不良影响,在高达1689ug/kg/d剂量未见对生育指数的显著影响。妊娠大鼠和兔分别吸入噻托溴铵1471μg/kg/d和7ug/kg/d(按体表面积计算,约为临床推荐日吸入剂量的790倍和8倍),胚胎-胎仔未见畸形:大鼠在78ug/kg/d剂量下(按体表面积计算,约为临床推荐日吸入剂量的40倍)可见吸收胎,窝仔数减少,出生活仔数减少、平均体重减轻以及性成熟延迟;兔在400ug/kg/d剂量下(按体表面积计算,约为临床推荐日吸入剂量的430倍)可见着床后丢失增加:大鼠和兔分别吸入5倍和95倍临床推荐日剂量(剂量分别为9ug/kg/d和88μg/kg/d)未见上述毒性反应。噻托溴铵可泌入大鼠乳计,是否泌入人乳汁尚不明确。致癌性:大鼠连续104周吸入噻托溴铵59ug/kg/d.雌性小鼠连续83周吸入噻托溴铵145μg/kg/d.雄性小鼠连续101周吸入噻托溴铵2ug/kg/d(按体表面积计算,分别为临床推荐日职入剂量的30.40.0.5倍),未见明显致癌性。
奥达特罗
遗传毒性:奥达特罗Ames试验,体外小鼠琳巴瘤试验结果均为阴性。大鼠静脉注射奥达特罗后可见红细胞微核发生率增加,可能与药物促进红细胞代偿性增生有关,奥达特罗在临床暴露量下诱导微核形成的可能性不大。生殖霉性:雄性和雌性大鼠吸入奥达特罗3068μg/kg/d(按暴露量计算,约为临床推荐日吸入剂量下AUC的2322倍)未见对生育力的显著影响。妊娠免吸入奥达特罗1054μg/kg/d(按暴露计算,的为临床推荐日吸入剂量下AUC的2731倍)未见致畸性。奥达特罗可通过大鼠胎盘屏障转运。奥达特罗吸入给药,在2489ug/kg/d剂量下(按暴露量计算,约为临床推荐日吸入剂量下AUC的7130倍)对新西兰兔有致畸作用,可见胎仔心房或心室异常增大或缩小.眼畸形.胸骨异常;在974ugkg/d(按暴露量计算,约为临床推荐日吸入剂量下AUC的1353倍)剂量下未见明显生殖毒性。奥达特罗和代谢产物可泌入大鼠乳汁,是否泌入人乳汁尚不明确。致癌性:在2年致癌性试验中,雌性大鼠吸入奥达特罗25.8μg/kg/d和270μg/kg/d(按展靠量计算,约为临床推荐日吸入剂量下AUC的18倍和198倍)可见卵集系膜平滑肌瘤:雄性大鼠在270ug/kg/d(按暴雾量计算,約为临床推荐日吸入剂量下AUC的230倍)剂量下未见肿蜜发生。在小鼠2年致癌性试验中,雌性小鼠吸入奥达特罗剂量276.9ug/kg/d(按暴露量计算,约为临床推荐日吸入剂量下AUC的106倍)可见子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤;雄性小鼠在255μg/kg/d(按暴露量计算,约为临床推荐日吸入剂量下AUC的455倍)剂量下未见肿瘤发生。
其他β2-肾上腺素受体激动剂药物同样可诱导雌性啮齿类动物生殖道平滑肌瘤和平滑肌肉瘤发生旱增加。尚不清楚上述发现与人的相关性。
思合华药物相互作用】),这可能会增加患者心律失常的易感性。
高血糖
吸入高剂量的β2-肾上腺素能受体激动剂可能使血糖水平升高。
合并疾病
与其他拟交感胺类药物一样,惊厥性疾病或甲状腺功能亢进、已知或怀疑QT间期延长的患者和对拟交感胺类应答异常的患者应慎用奥达特罗。据报告,相关β2-受体激动剂沙丁胺醇静脉内给药数次可加重已经存在的糖尿病和酮症酸中毒。
麻醉
由于和β-受体激动剂类支气管舒张剂相关的心脏不良反应的易感性增加,在进行采用卤化烃麻醉剂的择期手术的情况下需谨慎。
对驾驶和操纵机械能力的影响
目前尚未针对本复方制剂对驾驶和操纵机械能力的影响进行研究。
然而,应告知患者已有报告在使用本复方制剂时出现头晕或视物模糊。因此,在驾驶汽车或操纵机械时应慎用本复方制剂。如果患者出现这些症状,应避免从事如驾驶或操纵机械等存在潜在风险的工作。

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