溃疡性结肠炎在临床上较常见,但由于病因不清,治疗上缺乏特异性,可使病情反复发作。目前,临床上用柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗溃疡性结肠炎虽有一定疗效,但由于不良反应多而限制了其应用,且疗效长,停药易复发。近2年来,我们应用
奥沙拉秦钠治疗溃疡性结肠炎,取得较好疗效。现报道如下。
1 对象与方法
1.1对象
收集2006年1月至2008年12月在我科门诊及住院的溃疡性结肠炎的患者,临床上具有腹痛、腹泻、粘液脓血便,经结肠镜及病理检查确诊的轻、中度溃疡性结肠炎患者61例,均符合2000年全国
炎症性肠病学术研讨会制定的诊断标准,随机分为治疗组(31例)和对照组(30例)。治疗组中男性14例,女性17例。平均年龄45.5岁,平均病程43.4个月。其中初发型12例,复发型19例;对照组中男性16例,女性14例。平均年龄46.2岁,平均病程42.5个月。其中初发型17例,复发型13例。两组患者在年龄、性别、病情等方面差异无统计学意义。
1.2方法
治疗组给予奥沙拉秦钠胶囊0.5g,每日3次,对照组给予柳氮磺胺吡啶1g,每日4次,疗程均为4周。治疗期间分别于2周、4周随访记录症状和不良反应,复查血、粪常规,4周后复查肝功能和结肠镜。依据1993年全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会(太原)所制定的标准进行疗效判断①显效:临床症状消失,结肠镜检查黏膜正常;②有效:临床症状基本消失,结肠镜复查粘膜轻度炎症或假息肉形成;③无效:经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。以显效和有效病例计算总有效率。
2 结果
治疗组显效14例,有效12例,无效5例,总有效率83.9%;对照组显效9例,有效11例,无效10例,总有效率66.6%。治疗组显效率、总有效率均显著高于对照组(P <0.05)。治疗组与对照组相比,副作用有所不同。治疗组1例出现腹痛, 5例腹泻,但继续用药后缓解。1例用药4周后出现肝功能损害, 1例出现颜面及四肢水肿均换用其它治疗。对照组出现恶心、上腹不适5例,其中3例因不能耐受而换用其它治疗,外周血白细胞减少8例,皮疹2例,其中严重的剥脱性
皮炎1例,肝功能损害1例,蛋白尿3例,均换用其它治疗。
3 讨论
SASP因价格低廉,起效快,近期缓解率较高而成为治疗溃疡性结肠炎的主要药物,但因副作用较多,使其在临床上应用受到限制。奥沙拉秦钠是2000年在国内正式上市的Ⅳ类新药,为5-氨基水杨酸(5-ASA)的前体药物,由两分子5-ASA以偶氮键相连接,口服后在结肠前吸收极其有限且不会分解,代谢部位主要在结肠,在结肠细菌的作用下偶氮键断裂,分裂为两分子的5-ASA而发挥治疗作用。5-ASA是治疗溃疡性结肠炎的有效成分,可能的作用机制是::①通过阻断环氧化酶途径,促使前列腺素合成量减少,减轻肠粘膜炎症;②通过抑制巨噬细胞向炎症黏膜移动,对体内氧自由基起清除作用,减少肠粘膜损伤;③通过抑制脂氧化酶途径,干扰花生烯酸代谢,使前列腺素E2浓度下降,使炎症好转或痊愈;④抑制血小板活化因子,抑制结肠脂肪酸氧化,通过和叶酸竞争抑制内皮细胞增生,增强机体免疫功能。有报道提示奥沙拉秦钠可抑制一氧化氮合酶(iNOS)产生,减轻炎症,促进溃疡愈合[1,2]。在本治疗组中,有15例为复发患者,因使用SASP在减量或维持治疗时,症状及肠镜检查反复发作,改用奥沙拉秦钠后,减少了复发的频度。在我们使用的过程中,奥沙拉秦钠最常见的副作用为腹泻,有文献报道,奥沙拉秦钠所致腹泻钠盐抑制小肠水分吸收有关[3]。常发生于初始用药或剂量增加时,不需停药,可自行缓解。因此,在治疗过程中应向患者解释清楚,消除顾虑,积极配合,一般不影响治疗。其它副作用有恶心、腹痛、头痛,但症状较轻,不影响继续治疗,与国内外报道相符[3-6]。
本文结果表明,治疗组总有效率明显高于对照组,且不良反应较少较轻、短暂,虽有1例腹泻加重,但继续用药后症状缓解。治疗组1例引起颜面及四肢水肿,复查尿常规、肾功能正常,可能与钠盐潴留有关。有1例患者服药4周后出现肝功能损害[7],国内未见报道,国外也有个案报道,应引起我们的重视。总之,我们认为,奥沙拉秦钠具有较好的短期疗效,且患者耐受性较好,副作用小,长期维持的疗效尚待进一步观察。
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