导读:韦瑞德中文通用名为替诺福韦酯,是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。目前被应用于人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等的病毒感染性疾病。
韦瑞德是
替诺福韦双异丙酰氧基甲酯延胡索酸盐,是替诺福韦的酯类前体。替诺福韦是一种无环的5’-单磷酸腺苷类似物,口服吸收较差,酯化的替诺福韦口服吸收率明显提高,并能提高细胞对其摄取能力。韦瑞德(替诺福韦酯)口服后很快水解为替诺福韦,被细胞激酶磷酸化生成具有药理活性的产物替诺福韦二磷酸,然后与5''''''''-三磷酸脱氧腺苷酸竞争参入到病毒DNA链中,由于其缺乏3''''''''-OH 导致DNA链延长受阻而抑制病毒复制。可有效对抗多种病毒,用于治疗病毒感染性疾病。瑞德的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶,及通过插入DNA中终止DNA链。
体外实验显示韦瑞德(替诺福韦酯)对逆转录病毒及嗜肝DNA病毒均有较强的抗病毒活性。韦瑞德(替诺福韦酯)可剂量依赖性的抑制HBV DNA聚合酶的活性,在2.2.15细胞中,替诺福韦与阿德福韦有相似的抗病毒活性,但当分子酯化后其抗病毒活性分别增加50倍及10倍。存在rtN236T的ADV耐药株对TDF敏感性仅降低3~4.2 倍。长期应用TDF的HIV/HBV感染者,HBV常出现rtA194T变异,TDF抑制rtA194T变异株的EC50仅增加了1.5倍,对
拉米夫定(lamivudine, LAM)变异株的EC50也仅增加了2.1倍。提示韦瑞德(替诺福韦酯)对野生型 HBV、ADV耐药株、LAM耐药株均有很好的抗病毒作用。
韦瑞德药物相互作用:本品可干扰去羟肌苷的血药浓度,应在使用去羟肌苷前2h或用后1h再服用替诺福韦。地达诺辛和本品联用,可使地达诺辛的血药浓度增加,增加了发生胰腺炎的危险。本品经肾小球滤过和肾小管分泌从肾脏排出,与经肾小管分泌排泄的其他药物合用,可增加彼此的血浆药物浓度,降低肾功能的药物也能升高本品的血药浓度。本品和拉米夫定、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦合用,可使这些药物的血药浓度降低。
百济药师温馨提醒,对韦瑞德过敏者禁用。本品主要经肾脏排出,全身无力。胃肠道反应轻至中度的胃肠道不适,常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐和胃肠胀气、胰腺炎。代谢系统 低磷酸盐血症;脂肪蓄积和重新分布,包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、库兴综合征。可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等。神经系统 头晕 、头痛。呼吸系统 呼吸困难;皮肤 药疹。肾功能损害患者应当慎用韦瑞德。