- 药品名称: 盐酸托莫西汀胶囊
- 药品通用名: 盐酸托莫西汀胶囊
- 盐酸托莫西汀胶囊规格:10mg*7粒*2板
- 盐酸托莫西汀胶囊单位:盒
- 盐酸托莫西汀胶囊价格
- 会员价格:
盐酸托莫西汀胶囊说明书简要信息:
【盐酸托莫西汀胶囊适应症】
盐酸托莫西汀胶囊主要用于治疗儿童和青少年注意缺陷/多动障碍(ADHD)。
目前有效性证据来自6~18岁儿童和青少年进行的6~9周临床研究。
【盐酸托莫西汀胶囊用法用量】
盐酸托莫西汀胶囊盐酸托莫西汀可以与食物同服或分开服。停止盐酸托莫西汀胶囊治疗时,不需要逐渐减量。
1.初始治疗
体重不足70kg的儿童和青少年的用量:开始时,盐酸托莫西汀胶囊的每日总剂量应约为0.5mg/kg,并且在3天的最低用量之后增加给药量,至每日总目标剂量,约为1.2mg/kg,可每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为两次服用。剂量超过1.2mg/kg/日未显示额外的益处。
对儿童和青少年,每日最大剂量不应超过1.4mg/kg或100mg,选其中较小的一个剂量。
体重超过70kg的儿童、青少年:开始时,盐酸托莫西汀胶囊的每日总剂量应为40mg,并且在3天的最低用量后增加给药量,至每日总目标剂量,约为80mg,可每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为两次服用。再继续使用2~4周后,如仍未达到最佳疗效,每日总剂量最大可以增加到100mg,没有数据支持在更高剂量下会增加疗效。
对体重超过70kg的儿童和青少年,每日最大推荐总剂量为100mg。
2.维持/长期治疗
通常认为,ADHD可能需要长期的药物治疗。一项对照临床研究结果证明,6~15岁患有注意缺陷/多动障碍(ADHD)的儿童和青少年在使用盐酸托莫西汀1.2~1.8mg/kg/日剂量取得治疗效果后,继续维持治疗是有益的。因此接受维持治疗的患者通常应继续使用其在开放用药阶段取得治疗效果相同的剂量。
尚无盐酸托莫西汀在儿童/青少年(超过9周)和成人ADHD(超过10周)进行中长期疗效对照的临床研究数据。因此,医生如选用盐酸托莫西汀胶囊延长治疗,应定期对每个患者长期用药的疗效进行再评价。
3.用药须知和剂量调整
尚未系统评价盐酸托莫西汀胶囊单次服药剂量超过120mg或每日总剂量超过150mg的安全性。
肝功能损伤患者:伴肝功能不全的ADHD患者的剂量调整建议如下:中度肝功能不全患者(Child-PughClassB)初始和目标剂量应降至常规用量的50%;重度肝功能不全患者(Child-PughClassC)初始和目标剂量应降至常规用量的25%(见[药代动力学]项下的特殊人群)。
与CYP2D6强抑制剂联合使用或CYP2D6弱代谢型患者(PMs):服用CYP2D6强抑制剂如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁,或已知属于CYP2D6弱代谢型(PM)患者,且体重不足70kg儿童和青少年,盐酸托莫西汀胶囊的初始剂量应为0.5mg/kg/日;只有当4周后症状未见改善并且初始剂量有很好的耐受性时,才增加至通常的目标剂量1.2mg/kg/日。
服用CYP2D6强抑制剂如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁,且体重超过70kg儿童、青少年,盐酸托莫西汀胶囊的初始剂量应为40mg/日;如果4周后症状未见改善并且初始剂量有很好的耐受性时,仅可增加至通常的目标剂量80mg/日。
4.注意缺陷/多动障碍的诊断等问题
ADHD(DSM-Ⅳ)诊断是指在7岁以前,表现多动-冲动或注意力不集中症状,并引起功能损伤。症状必须是持续的、必须比同等发育水平的个体的常见表现更严重、必须引起有临床意义的功能受损,如生活、学习或工作能力等受损,必须表现在2个或以上的场所,如学校(或单位)和家中。症状必须不是源于其他精神疾病。对于精力不集中型,至少有下列中6个症状,并且必须持续至少6个月:缺少对细节的注意/粗心所致的错误、缺乏持续注意力、难以认真听讲、不能坚持完成任务、缺乏组织性、回避需要持久脑力活动的任务、丢东西、容易注意分散、健忘。对于多动-冲动型,至少有下列中6个症状,并且必须持续至少6个月:坐立不安/辗转不安、离开座位、非适当的跑/攀爬、难以进行安静活动、多动、多话、插嘴、不能等待(难以遵守秩序)、干扰他人。对于混合型,应符合注意力不集中和多动-冲动的标准。
诊断注意点:关于ADHD的明确的病因学还不清楚,也没有单独的诊断性测试。充分的诊断不仅需要利用医学的,还要运用特殊心理学、教育和社会的资源。学习可能受到影响或不受影响。诊断必须建立在患者完整的病史和全面的评价基础上,不能仅根据DSM-Ⅳ中所要求的临床表现。
5.需要综合的治疗计划
盐酸托莫西汀胶囊是ADHD整体治疗计划的一部分,还应包括其他方法(包括心理、教育和社会干预)。盐酸托莫西汀胶囊药物治疗不一定适合所有患本病症的患者,如不适用于ADHD症状继发于环境因素和/或其它原发性精神疾病(包括精神病)的患者。对于被诊断为ADHD的儿童和青少年,进行适当的教育是必要的,心理社会干预常有帮助。当以上干预措施不充分时,医生可以根据患者症状持续的时间和程度对其进行药物治疗。
【盐酸托莫西汀胶囊注意事项】
1.自杀意念
在患有注意缺陷/多动障碍(ADHD)的儿童和青少年中进行的短期研究发现,使用盐酸托莫西汀增加了产生自杀意念的风险。在儿童和青少年中进行关于盐酸托莫西汀胶囊短期的(6-18周)安慰剂对照的临床试验汇总分析显示:接受盐酸托莫西汀治疗的患者在治疗的早期具有更高的产生自杀意念的风险。12项试验(关于ADHD的11项试验和遗尿症的1项试验)共计2200多名患者(包括1357名接受盐酸托莫西汀治疗的患者,和851名接受安慰剂治疗的患者)。在接受盐酸托莫西汀治疗的患者中,其产生自杀意念的平均风险为0.4%(5/1357患者),而使用安慰剂治疗的患者没有这一风险。在这些约2200名患者中,有1名使用盐酸托莫西汀的患者企图自杀。在所有的试验中没有自杀的发生。所有的事件均发生为在12岁及以下的儿童中。所有的事件均发生在治疗的第一个月内。在儿科患者中产生自杀意念风险的结论是否可以推广到长期研究中还不清楚。一个相似的分析在使用盐酸托莫西汀胶囊治疗ADHD或者严重的抑郁性障碍(MDD)患者中进行,并没有发现与盐酸托莫西汀使用相关的产生自杀意念或行为风险的增加。
对所有使用盐酸托莫西汀胶囊治疗的儿科患者应该密切监测其自杀倾向,临床症状的恶化以及异常的行为改变,特别是在药物治疗的最初几个月,或在剂量改变(无论增加还是降低剂量)的治疗阶段。
使用盐酸托莫西汀治疗后的症状包括:焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击行为、冲动、静坐不能(精神运动性不安)、轻躁狂和躁狂。尽管这些症状的出现与自杀冲动出现之间没有因果的关联,但这些症状可能代表了自杀倾向出现的前兆。因此,应该对使用盐酸托莫西汀治疗的患者出现这些症状进行观察。
患者出现自杀倾向或出现可能的自杀倾向的先兆,特别是如果这些症状很严重或突然发作,或不是患者现有症状的一部分时,应当考虑改变治疗方案,包括可能停止药物的使用。
应当警告接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的儿童患者的家庭成员和护理人员有必要每日监测患者出现激越、易激惹、异常的行为改变,以及其他如上描述的症状和自杀倾向的出现,并立即向有关医务人员报告。
2.严重肝脏损伤
上市后报告显示盐酸托莫西汀在极个别的情况下可能导致严重肝功能受损。尽管在有大约6000名患者参加的临床试验中并没有观察到发生肝功能受损的病例,但在上市后的临床应用中有极少病例被认为可能与使用盐酸托莫西汀有关的明显肝功能受损。由于可能存在漏报,因此要准确的评估服用盐酸托莫西汀可能造成的这种不良反应是不可能的。其中一个患者表现为肝酶(达到40倍正常值上限)和黄疸(胆红素达12倍正常值上限)升高,当再次给药时出现同样症状,停药后即恢复,因此表明盐酸托莫西汀可能会引起肝功能受损。这样的反应可能在开始治疗后几个月出现,但实验室指标的异常可能在停药后数周内达到最差状态。上述患者的肝功能已恢复,且不需要肝移植。但是必须注意的是,药物所致的严重肝功能受损存在潜在的发展成急性肝功能衰竭,从而导致死亡或需要接受肝移植的可能。
在患者出现黄疸或实验室检查结果显示肝功能受损时应停用盐酸托莫西汀,并不能重新用药。当患者出现肝功能障碍的最初症状和体征(如:瘙痒,黑尿,黄疸,右上腹压痛或难以解释的“流感样”症状)时应对其进行实验室检查以确定肝酶值。
3.严重心血管事件
猝死及先天性心脏结构异常或其他严重心脏疾病
儿童和青少年:报告显示在心脏结构异常或患有其他严重心脏疾病的儿童和青少年中使用常规剂量的托莫西汀发生过与给药有关的猝死。虽然一些严重的心脏疾病本身具有较高的引起猝死的风险,但患有已知严重的心脏结构异常、心肌病、严重心律失常或其他严重心脏疾病儿童或青少年患者对托莫西汀产生的去甲肾上腺素效应的敏感性更高,因此托莫西汀禁用于上述儿童或青少年患者。
成人:报告显示使用常规剂量治疗ADHD成人患者,发生过猝死、中风及心肌梗塞。虽然托莫西汀在这些患者中所起的作用尚不明确,但患严重心脏结构异常、心肌病、严重心律失常、冠心病或其他严重心脏疾病的成人的可能性比儿童更大,因此应该注意盐酸托莫西汀胶囊禁用于治疗临床诊断有明显心脏疾病的成人患者。
在使用托莫西汀治疗的患者中应对心脏功能进行评定
对考虑使用托莫西汀治疗的儿童、青少年以及成人应进行详细的病史(包括对家族猝死或心律不齐的评定)和体检,以评估可能出现的心脏疾病,如发现这类疾病的症状(如心电图和超声心动图)者应接受进一步的心脏功能评定。如患者在托莫西汀治疗期间出现提示发展成心脏疾病的胸痛、不明原因的晕厥或其他症状,应立即接受心脏功能评定。
4.对血压和心率的影响
因为盐酸托莫西汀会引起血压升高和心率加快,因此,患有高血压,心动过速或心、脑血管疾病的患者应注意。在治疗前、剂量增加时和治疗中应定期测量脉搏和血压。
在儿科安慰剂对照研究中,相对于安慰剂组,盐酸托莫西汀组的患者的平均心率加快6次/分钟。在停药之前的最后随访中,相对于安慰剂组中的0.2%(2/850),盐酸托莫西汀组中有2.5%(36/1434)的患者心率增快25次/分钟,心率至少为110次/分钟,且有1.1%(15/1417)的患者不止一次出现心率增快25次/分钟,心率至少为110次/分钟。心动过速不良事件盐酸托莫西汀组为0.3%(5/1597),安慰剂组为0%(0/934)。平均心率增快在强代谢(EM)患者中为5.0次/分钟,而弱代谢者(PM)中为9.4次/分钟。
相对于安慰剂组,接受盐酸托莫西汀治疗的儿童患者的收缩压和舒张压平均升高1.6和2.4mmHg。在停药之前的最后随访中,盐酸托莫西汀组4.8%(59/1226)和安慰剂组3.5%(26/748)的患者出现高收缩压,出现2次或2次以上的在盐酸托莫西汀组有4.4%(54/1226),安慰剂组有1.9%(14/748);盐酸托莫西汀组有4.0%(50/1262)和安慰剂组有1.1%(8/759)的患者出现高舒张压,出现2次或2次以上的盐酸托莫西汀组为3.5%(44/1262),安慰剂组为0.5%(4/759)。(高收缩压和高舒张压值是依据超过美国国家高血压教育工作组关于在儿童和青少年中高血压控制中定义的按年龄、性别和身高分层的95%分位数而定。)
在成人的安慰剂对照研究中,相对于安慰剂组,盐酸托莫西汀组的患者出现平均心率加快5次/分钟。心动过速不良事件在盐酸托莫西汀组为1.5%(8/540),而安慰剂组为0.5%(2/402)。
盐酸托莫西汀组的成人患者平均收缩压和舒张压分别比安慰剂组升高约2mmHg和1mmHg。在停药之前的最后随访中,盐酸托莫西汀组2.2%(11/510)和安慰剂组1.0%(4/393)的患者收缩压≥150mmHg;盐酸托莫西汀组有0.4%(2/510)和安慰剂组有0.5%(2/393)的患者舒张压≥100mmHg。没有发现成人患者出现高收缩压或高舒张压超过1次。
在使用盐酸托莫西汀的患者中有出现直立性低血压和晕厥的报道。在儿童和青少年研究中,使用盐酸托莫西汀治疗的患者中有0.2%(12/5596)发生直立性低血压,0.8%(46/5596)出现晕厥。在短期儿童和青少年对照研究中,盐酸托莫西汀组有1.8%(6/340)出现体位性低血压,而安慰剂组为0.5%(1/207),没有出现晕厥的报道。使用盐酸托莫西汀应注意可能使患者出现低血压。
外周血管影响:上市后自发报告中有出现雷诺现象(Raynaud,sphenomenon)的报道(新出现或既有症状的加重)。
5.新精神疾病或躁狂症状
在没有精神或躁狂病史的儿童及186例青少年中使用常规剂量的托莫西汀,治疗过程中出现精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想或躁狂等)。如果出现这类症状,应考虑可能与托莫西汀有关,应中止治疗。根据对多项短期、安慰剂对照研究的汇总分析,相比安慰剂组1056例中无一例发生,托莫西汀治疗组患者的上述症状发生率为0.2%(使用常规剂量托莫西汀的1939例患者中数周后有4例出现上述症状)。
6.对双相情感障碍患者的筛查
通常,治疗ADHD并伴有双相情感障碍的患者应该给予特别的关注,这是因为对于具有双相情感障碍危险的患者在治疗时可能会诱发混合型发作或躁狂发作。对于前述的任何一种症状是否表示这种转变还不得而知。然而,在开始接受盐酸托莫西汀胶囊治疗前,应该对伴有抑郁症状的患者进行充分的筛查以确定患者是否具有发生双相情感障碍的风险。筛查包括:详细的精神病史,包括自杀,双相情感障碍和抑郁的家族史。
7.攻击行为或敌意
在儿童或青少年的ADHD患者中容易观察到攻击行为或敌意,应注意监察ADHD患者接受治疗后其攻击行为或敌意是否出现或加重。在短期对照临床研究中,根据自发报道安慰剂组患者因治疗引起与敌意有关的不良事件9/806(1.1%),托莫西汀组为21/1308(1.6%)。尽管尚没有确切证据显示盐酸托莫西汀会导致攻击行为或敌意,但在儿童或青少年的临床试验中,与安慰剂组相比,用盐酸托莫西汀后产生攻击行为或敌意的发生率较大(总的风险比为1.33,[95%CI.0.67-2.64,没有统计学差异])。
8.过敏事件
虽不常见,但在服用盐酸托莫西汀的患者中有发生过敏反应的报告,包括血管神经性水肿、荨麻疹和皮疹。
9.对排尿的影响
在成人ADHD对照研究中,盐酸托莫西汀组中尿潴留出现率为(1.7%,9/540),排尿不畅出现率为(5.6%,30/540),而安慰剂组尿潴留出现率为(0%,0/402),排尿不畅出现率为(0.5%,2/402)。因为尿潴留托莫西汀组有2名成人患者退出研究,而安慰剂组没有。因此,尿潴留和排尿不畅认为与托莫西汀有潜在的关联。
10.持续的阴茎异常勃起
上市后报告显示盐酸托莫西汀治疗的儿童和成人在极个别的情况下可能出现持续4小时以上伴有疼痛或无痛的阴茎异常勃起。在随访患者中勃起问题均得到了解决,一些患者是在停止使用盐酸托莫西汀后得以解决。疑似的持续的阴茎异常勃起需迅速采取医疗措施。
11.对生长发育的影响
在盐酸托莫西汀胶囊盐酸托莫西汀胶囊的治疗过程中必须对患者的生长发育进行监测。
在几个开放试验中将受试者体重和身高的变化与标准值进行比较从而总结出盐酸托莫西汀对生长发育的长期影响。一般来说,在经过最初的9~12个月的治疗之后,患者的体重和身高的增长落后于根据标准人群的预计值。当治疗达3年时,体重的增长开始回弹,平均增长17.9kg,比根据基线数据的预计值高0.5kg。身高方面,在经过12个月的治疗后,身高的增长趋于稳定,治疗达3年时,患者身高平均增长19.4cm,比根据基线数据的预计值低0.4cm(见下面图1)。
图1患者接受盐酸托莫西汀胶囊治疗3年期间平均体重和身高百分比的经时曲线
这种生长模式大致相同,与患者接受治疗时的发育程度无关。尚未进入青春期的儿童患者(女孩≤8岁,男孩≤9岁)接受治疗3年后体重平均增长2.1kg,身高平均增长1.2cm,低于预计值;已经处于青春期(8岁<女孩≤13岁,9岁<男孩≤14岁)或者青春期后期(女孩>13岁,男孩>14岁)的儿童患者接受治疗3年后体重和身高的平均增长值接近或超过预计值。
对于强代谢患者(EM)和弱代谢患者(PM),生长发育的模式相似。接受治疗2年后,弱代谢患者的体重和身高分别比预计值少2.4kg和1.1cm,强代谢患者的体重和身高分别比预计值少0.2kg和0.4cm。
在短期对照试验中(9周以内),接受盐酸托莫西汀胶囊治疗的患者体重平均减少0.4kg,身高平均增长0.9cm,而接受安慰剂的患者体重平均增长1.5kg,身高平均增长1.1cm。在一项固定剂量对照试验中,对于对照组、0.5mg/kg/日剂量组、1.2mg/kg/日剂量组和1.8mg/kg/日剂量组中,分别有1.3%,7.1%,19.3%和29.1%的患者体重减轻了3.5%。
12.实验室检查
使用盐酸托莫西汀胶囊不需要进行常规的实验室检查。
盐酸托莫西汀胶囊通过CYP2D6代谢:服用盐酸托莫西汀后,相对于CYP2D6强代谢(EM)者,弱代谢(PM)者的AUC会高10倍,最大血浆浓度会高5倍。大约7%的高加索人为PM。特殊的实验室检查能够鉴定CYP2D6PM。PM患者使用盐酸托莫西汀的血浆水平与给予CYP2D6强抑制剂后相近。PM患者服用盐酸托莫西汀胶囊后产生的高血药浓度会导致不良反应率较高(见[不良反应])。
13.与CYP2D6强抑制剂联合使用或用于CYP2D6弱代谢患者
托莫西汀主要是通过CYP2D6途径代谢为4-羟基托莫西汀。与CYP2D6强抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)联合使用或CYP2D6弱代谢患者(PM)使用时,有必要调节盐酸托莫西汀的剂量。(参见[用法用量]和[药物相互作用])。
【盐酸托莫西汀胶囊禁忌】
1.对托莫西汀或盐酸托莫西汀胶囊其他成分过敏的患者禁用盐酸托莫西汀胶囊。
2.盐酸托莫西汀胶囊禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用。
盐酸托莫西汀不应与MAOI合用,或在停用MAOI两周内使用。同样,MAOI治疗不应在停用盐酸托莫西汀两周内开始。已有报道称,其他影响脑内单胺浓度的药物与MAOI合用可引起严重的、甚至致命的反应(包括高热、强直、肌阵挛、自主神经系统功能不稳定,可能出现生命体征的快速波动,以及精神状态改变,包括可发展为谵妄和昏迷的极度激越)。有些病例表现出类似神经阻滞剂所致的恶性综合征的特点。这类反应可能在这些药物同时使用或清洗期过短时发生。
3.盐酸托莫西汀胶囊在窄角型青光眼的患者中禁用。
在临床研究中,使用盐酸托莫西汀与增加使瞳孔扩大的风险有关。
【盐酸托莫西汀胶囊性状】
盐酸托莫西汀胶囊为胶囊剂,内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【盐酸托莫西汀胶囊有效期】
24个月。
【盐酸托莫西汀胶囊批准文号】
国药准字H20120098
【盐酸托莫西汀胶囊生产企业】
天方药业有限公司
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