程雪梅
(新疆农二师 焉耆 医院妇产科,新疆 焉耆841100)
(贵阳医学院学报2012年8月第37卷第4期:419-420)
【摘要】目的:探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。方法:80例有手术指征的子宫肌瘤患者随机分为2组,对照组手术前不给予米非司酮,观察组术前口服米非司酮10 mg/d,连服90 d;检测观察组用药前后子宫大小及血浆激素水平,同时观察两组手术患者子宫肌瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及表皮生长因子受体(EGFR)水平。结果:观察组用药90 d,子宫肌瘤体积较用药前明显缩小(P<0.05),激素水平无明显改变(P>0.05);观察组行子宫切除术者少于对照组(P<0.05),肌瘤组织中PR、EGFR水平明显低于对照组(P<0.05),但ER仍有较高的强阳性率,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:降低肌瘤组织中PR、EGFR水平可能是米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。
【关键词】米非司酮;子宫肌瘤;孕激素类;受体,雌激素;受体,表皮生长因子受体
子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤,近年来研究证实,子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体(ER、PR)增多及过度表达是肌瘤生长的主要原因,孕激素在子宫肌瘤的发生和发展中起重要作用,米非司酮治疗可使子宫肌瘤体积缩小,症状改善,具体作用机制尚不清楚。本研究通过观察米非司酮对子宫肌瘤组织中ER、PR、表皮生长因子受体(EGFR)的影响,探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。
1 对象与方法
1.1 对象
有手术指征的子宫肌瘤患者80例随机分为2组,观察组自月经来潮第1天开始服用米非司酮10 mg/d,连服90 d后手术,对照组手术前未服用米非司酮及类似药物。
1.2 方法
1.3 统计学方法
数据处理采用SPSS 13.0软件包,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,组间比较应用t检验;计数资料应用 检验,P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组用药前后比较
观察组服米非司酮90 d子宫肌瘤缩比用药前缩小,差异有统计学意义(P<0.05);用药前后FSH、LH、E、P变化无统计学意义(P>0.05),结果见表1。
2.2 手术方式
观察组用药后子宫肌瘤体积缩小,l9例(47.5%)行子宫切除术,19例行子宫肌瘤剜除术,2例子宫肌瘤消失而未行手术治疗;对照组32例(80%)行子宫切除术,余患者均行子宫肌瘤剜除术。
2.3 肌瘤组织中ER、PR和EGFR表达
两组肌瘤组织中ER、PR和EGFR表达见表2。(未行手术治疗2例按3级进行统计学处理)。
3 讨论
子宫肌瘤是源于子宫单个肌细胞的单克隆肿瘤,随着病程的延长会逐渐增大,在绝经前不会白愈,其发生和发展与孕激素水平有关。米非司酮是P受体拮抗剂,与P受体的亲和力强,与P受体结合后使其发生构型变化,竞争性抑制P的作用。米非司酮治疗子宫肌瘤有较好的疗效,被广泛应用于临床,本实验的研究结果也证实,米非司酮不但可以缩小子宫肌瘤体积,而且可以作为手术前用药改善患者症状,降低子宫切除率,保全子宫。本研究观察了两组患者手术切除的子宫肌瘤细胞ER、PR、EGFR水平,发现应用米非司酮90 d后受体水平均有不同程度的下降,尤其是PR、EGFR水平明显下降,提示降低肌瘤组织中PR、EGFR水平可能是米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。从对这些激素水平的观察来看,用药前后无明显变化,提示米非司酮是在受体水平起作用,而不是通过影响激素分泌来起作用的。有研究表明子宫肌瘤生长不仅仅依赖于E、P激素水平,还与肌瘤组织中EGF受体及其它细胞因子有关。EGF是具有很强的促进有丝分裂作用的生长因子,通过与细胞膜上的EGFR结合,调节细胞增殖。郁雯等的研究显示子宫肌瘤患者血清EGF水平与正常对照组比较无统计学差异,但子宫肌瘤组织中EGFR表达明显高于肌瘤周围组织。Ohara等用聚合酶链反应技术在肌瘤细胞中检测到EGF mRNA及EGFR mRNA的表达,而且在子宫肌瘤中含量明显增高。在本研究中也观察到EGFR有增高,应用米非司酮治疗后EGFR明显下降,与国内外的研究一致,提示子宫肌瘤组织EGFR受体的增高促进子宫肌瘤的生长,米非司酮通过降低局部EGFR水平抑制子宫肌瘤的生长。